[发明专利]CD123特异性嵌合抗原受体重导向性T细胞及其使用方法有效

专利信息
申请号: 201480024929.6 申请日: 2014-03-14
公开(公告)号: CN105392887B 公开(公告)日: 2020-05-29
发明(设计)人: S.福曼;A.马迪罗斯 申请(专利权)人: 希望之城公司
主分类号: C12N15/62 分类号: C12N15/62;C12N5/10;A61K48/00;A61K39/00;A61P35/02
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张文辉
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 开发含有CD123特异性scFv的嵌合抗原受体(CAR)家族以靶向CD123上的不同抗原。在一些实施方案中,这类CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)基因包含以符合阅读框的方式融合于以下的抗CD123scFv区:经修饰的IgG4铰链区,该经修饰的IgG4铰链区包含S228P取代、L235E取代和任选地N297Q取代;共刺激信号传导域;和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。当在健康供体T细胞(CD4/CD8)中表达时,CD123CAR重导向T细胞特异性和介导针对CD123+细胞系以及原代AML患者样品的有力的效应器活性。另外,从患有活动性AML的患者获得的T细胞可修饰为表达CD123CAR基因且能体外裂解自体同源AML胚细胞。最后,单剂量的5.0x 106个CAR123T细胞在小鼠中导致白血病进展显著延迟。这些结果表明CD123CAR转导的T细胞可用作治疗高风险AML的免疫疗法。
搜索关键词: cd123 特异性 嵌合 抗原 受体 导向 细胞 及其 使用方法
【主权项】:
CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)基因,其包含以符合阅读框方式融合于以下的抗CD123scFv区:经修饰的IgG4铰链区,其包含编码S228P氨基酸取代和L235E氨基酸取代的核苷酸序列;和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
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