[发明专利]CD123特异性嵌合抗原受体重导向性T细胞及其使用方法有效
| 申请号： | 201480024929.6 | 申请日： | 2014-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN105392887B | 公开（公告）日： | 2020-05-29 |
| 发明（设计）人： | S.福曼;A.马迪罗斯 | 申请（专利权）人： | 希望之城公司 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C12N5/10;A61K48/00;A61K39/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd123 特异性 嵌合 抗原 受体 导向 细胞 及其 使用方法 | ||
1.一种编码CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)多肽的核酸分子，所述多肽包含抗CD123scFv区；经修饰的IgG4铰链区，其由SEQ ID NO:13中进行了S228P氨基酸取代、L235E氨基酸取代和N297Q氨基酸取代的氨基酸序列组成；跨膜域和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
2.权利要求1的核酸分子，其中所述抗CD123 scFv区是人源化的。
3.权利要求1的核酸分子，其中所述CD123CAR多肽还包含选自以下的至少一种共刺激信号传导域：CD27共刺激信号传导域、CD28共刺激信号传导域、4-1BB共刺激信号传导域、OX40共刺激信号传导域、或其任意组合。
4.权利要求1的核酸分子，其中所述跨膜域是经修饰的CD28跨膜域。
5.权利要求1的核酸分子，其中所述CD123CAR多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ IDNO:9,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12。
6.权利要求1的核酸分子，其包含选自下组的核苷酸序列：SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4。
7.一种表达盒，其包含编码CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)多肽的核苷酸序列，所述多肽包含抗CD123 scFv区；经修饰的IgG4铰链区，其由SEQ ID NO:13中进行了S228P氨基酸取代、L235E氨基酸取代和N297Q氨基酸取代的氨基酸序列组成；和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
8.权利要求6的表达盒，其还包含编码选自下组的附属基因的核苷酸序列：截短的表皮生长因子受体(EGFRt)、截短的CD19(CD19t)或胱天蛋白酶9。
9.一种由包含表达盒的病毒载体转导的人T细胞的群体，该表达盒包含编码CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)多肽的核苷酸序列，所述多肽包含抗CD123 scFv区；经修饰的IgG4铰链区，其由SEQ ID NO:13中进行了S228P氨基酸取代、L235E氨基酸取代和N297Q氨基酸取代的氨基酸序列组成；和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
10.由包含表达盒的病毒载体转导的T细胞的群体在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中治疗AML的方法，包括施用由包含表达盒的病毒载体转导的T细胞的群体，该表达盒包含编码CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)多肽的核苷酸序列，所述多肽包含抗CD123scFv区；经修饰的IgG4铰链区，其由SEQ ID NO:13中进行了S228P氨基酸取代、L235E氨基酸取代和N297Q氨基酸取代的氨基酸序列组成；和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
11.权利要求10的用途，其中所述T细胞是自体同源T细胞。
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