[发明专利]金属络合物及其氟化

摘要

本发明涉及利用¹⁸F通过氟连接到金属络合物标记生物分子的方法，其中金属络合物缀合到生物分子。本发明突出强调氢键(H‑键)加入金属络合物支架，和如何能够用此提高氟化物加入的动力学。本发明也提供体内成像的药物组合物、试剂盒和方法。

主权项

1.一种成像剂，所述成像剂为式(I)的18F标记化合物：(I)其中：X1、X2和X3独立为Br、Cl、19F或18F，其条件为X1、X2和X3至少之一为18F；M为Al3+、Ga3+、In3+、Sc3+、Y3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+或Lu3+；为其中所有3个胺给体结合到M；R4为H、C1‑4烷基、C2‑4烷氧基烷基、C1‑4羟烷基或Y基团；R5为H、C1‑4烷基、C2‑4烷氧基烷基或C1‑4羟烷基；Y独立为‑(A1)x‑Y1或‑(A1)x‑Y1‑Q，其中各A1独立为‑CH2‑或‑O‑，其条件为Y不包含任何‑O‑O‑键；其中x为数值1至6的整数；并且Y1为‑NHRa、‑NH(CH2)2NHRa、‑NH(CH2)3NHRa、‑(C=O)NHRa、‑NH(C=O)Ra、‑NH(C=NH)NHRa、‑ORa、Y2基团或Y3基团；Y2为：Y3为Arg、Lys、Asn、Gln、Ser、Thr或Tyr；其中Ra独立为H、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C2‑4烷氧基烷基或C1‑4羟烷基；并且其中各R1独立为C1‑4烷基、C2‑4烷氧基烷基或C1‑4羟烷基；并且R2独立为H、C1‑4烷基或Si(C1‑4烷基)3；Q为‑L‑[BTM]；L为式‑(A)m‑的合成连接基，其中各个A独立为‑CR2‑、‑CR=CR‑、‑C≡C‑、‑CR2CO2‑、‑CO2CR2‑、‑NRCO‑、‑CONR‑、‑CR=N‑O‑、‑NR(C=O)NR‑、‑NR(C=S)NR‑、‑SO2NR‑、‑NRSO2‑、‑CR2OCR2‑、‑CR2SCR2‑、‑CR2NRCR2‑、C4‑8亚环杂烷基、C4‑8亚环烷基、‑Ar‑、‑NR‑Ar‑、‑O‑Ar‑、‑Ar‑(CO)‑、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇结构单元，其中各个R独立选自H、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C2‑4烷氧基烷基或C1‑4羟烷基；m为数值1至20的整数；各个Ar独立为C5‑12亚芳基或C3‑12亚杂芳基；BTM为生物靶向部分，选自单氨基酸、3‑100聚体肽、酶底物、拮抗剂或激动剂。