[发明专利]二氨基杂芳基取代的吲唑

摘要

式(I)的化合物其为Bub1激酶的抑制剂，它们的生产方法和它们作为药物的用途。

主权项

式(I)的化合物，或所述化合物的N‑氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N‑氧化物、互变异构体或立体异构体的盐其中X是CR⁶、N，Y是CH、N，R¹是氢、卤素、1‑3C‑烷基，R²/R³彼此独立地是氢、卤素、氰基、羟基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、1‑6C‑烷氧基，R⁴独立地是氢、羟基、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、2‑6C‑炔基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑烷氧基、‑O‑(2‑4C‑亚烷基)‑O‑C(O)‑(1‑4C‑烷基)、1‑6C‑卤代烷氧基、‑C(O)OR⁹、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、3‑7C‑环烷基、‑S(O)₂NH‑(3‑6C‑环烷基)、‑S(O)₂NR¹⁰R¹¹，杂芳基，其任选地独立地被氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基取代一次或多次，其中当位于彼此的邻位时，R²、R³、(R⁴)_n中的两个可以与它们所连接的两个碳原子一起形成杂环5、6或7元环，其含有1或2个选自O或N的杂原子，且任选地含有另一个双键和/或任选地被氧代(=O)基团和/或1‑4C‑烷基取代，n是0、1、2或3R⁵是(a)氢；(b) ‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)；(c) ‑C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)；(d) ‑C(O)NH‑(1‑6C‑烷基)；(e)，其中*是连接点；R⁶是(a)氢；(b)羟基；(c)氰基；(d) 1‑6C‑烷氧基，其任选地独立地被以下取代基取代一次或多次：　　(d1) OH，　　(d2) ‑O‑(1‑6C‑烷基)，　　(d3) ‑C(O)NR¹⁰R¹¹，　　(d4) ‑NR¹²R¹³，　　(d5) ‑S‑(1‑6C‑烷基)，　　(d6) ‑S(O)‑(1‑6C‑烷基)，　　(d7) ‑S(O)₂‑(1‑6C‑烷基)，　　(d8) ‑S(O)₂NR¹⁰R¹¹，　　(d9)杂环基，其任选地被氧代(=O)取代，　　(d10)杂芳基，其任选地独立地被氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、C(O)NR¹⁰R¹¹、(1‑4C‑亚烷基)‑O‑(1‑4C‑烷基)取代一次或多次，(e) ‑O‑杂芳基，其任选地被CN取代，(f)，其中*是连接点，(g) ‑O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，其任选地被羟基取代，(h) ‑NR¹²R¹³，(i) ‑NHS(O)₂‑(1‑6C‑烷基)，(j) ‑NHS(O)₂‑(1‑6C‑卤代烷基)，或者任选地，R⁵和R⁶与R⁵所连接的氮原子一起以及与R⁵‑NH和R⁶所连接的嘧啶环上的碳原子一起形成6元环，其可以含有另一个选自O、S、N的杂原子，且其任选地被氧代(=O)基团取代，R⁷是(a)氢，(b) 1‑4C‑烷基，其任选地被杂芳基取代(c) 1‑4C‑卤代烷基，(d) 2‑4C‑羟基烷基，(e)，其中*是连接点；R⁸独立地是氢、卤素、羟基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑羟基烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、C(O)OR⁹、C(O)NR¹⁰R¹¹，m是0、1、2、3或4，R⁹是(a)氢，(b) 1‑4C‑烷基，其任选地被羟基取代，R¹⁰、R¹¹彼此独立地是氢、1‑4C‑烷基、2‑4C‑羟基烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成4‑6元杂环，其任选地含有另一个选自O、S或N的杂原子，且其任选地被1‑2个氟原子或C(O)OR⁹取代，R¹²、R¹³彼此独立地是氢、1‑4C‑烷基、2‑4C‑羟基烷基、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)H、C(O)OR⁹，或者与它们所连接的氮原子一起形成4‑6元杂环，其任选地含有另一个选自O、S或N的杂原子，且其任选地被氧代(=O)基团取代。