[发明专利]提供药理及临床效应的莫沙必利每日单次施用缓释制剂

摘要

本发明含有莫沙必利或其盐的口服施用制剂为一双层制剂，其由用于快速释放药物的快速释放层以及缓慢释放药物的缓释层构成，用于同时满足药理活性的较快出现并持续维持药理活性至24小时，其特征在于以混合方式采用高粘度羟丙基甲基纤维素(HPMC)和低粘度羟丙基甲基纤维素(HPMC)，从而使缓释层中具有较高含量的高粘度羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为控释基质，以便能控制胃肠道内不同pH部位的溶出率和/或胃肠道内的保留时间。此外，本发明制剂为总重200mg或更轻，优选150mg-160mg的小尺寸，因此具备提高患者的药物依从性的优点。

主权项

一种含有莫沙必利或其盐作为活性成分的每日单次口服施用缓释制剂，其中所述制剂包含：快速释放层，所述快速释放层含有所述活性成分、填充剂、崩解剂和添加剂；和缓释层，所述缓释层含有所述活性成分、填充剂、崩解剂、控释基质和添加剂；其中，所述制剂的胃肠保留时间为18‑24小时，在其通过胃肠道运输的过程中，在胃中释放20％‑50％的莫沙必利或其盐，且在肠道中释放50％‑80％的莫沙必利或其盐，其中，当根据韩国药典溶出实验第二方法(桨法)、在37℃下pH为4.0、6.8、1.2的溶出介质以及水中测定溶出曲线时，所述制剂与下述的溶出曲线一致，a)在pH为4.0、1.2的溶出介质和水中，所述制剂中所含的所述活性成分在1小时内的释放范围为25％‑40％，8小时内为60％‑80％，和在24小时内至少为85％；和b)在pH为6.8的溶出介质中，所述制剂中所含的所述活性成分在16小时内释放了45％或更少；其中，所述缓释层制备如下：将粘度在80000cps至120000cps内的高粘度羟丙基甲纤维素(HPMC)与粘度在2000cps至20000cps内的低粘度HPMC按10:1‑1:1的质量比范围进行混合作为控释基质。