[发明专利]RAS抑制剂及其用途

摘要

本申请涉及式(I)-(II)化合物，及其药学上可接受的盐和药物组合物。本申请还提供了包含本发明的化合物或组合物用于在受试者中治疗或预防增殖性疾病，例如癌症(例如，肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌)、良性肿瘤、血管发生、炎性疾病、自身炎性疾病和自身免疫性疾病的方法和试剂盒。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R₁和R₂独立地为氢、任选取代的烷基或氧保护基，或R₁和R₂以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环；L为键、任选取代的C_1‑6亚烷基、‑O‑、‑S‑或‑NR^N‑；每个Y₁和Y₂独立地为‑O‑、‑S‑、‑NR^N‑或‑C(R^C)₂‑；每个V独立地为‑C(＝O)‑、‑SO₂‑或每个X独立地为氢、‑OR^O或‑NR^N1R^N2；每个R^N、R^N1和R^N2独立地为氢，任选取代的烷基或氮保护基；或R^N1和R^N2以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环；每个R^O独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的芳基或氧保护基；每个R^C独立地为氢、卤素或任选取代的烷基；n为1、2或3；和R^D为式(i‑1)‑(i‑40)的任一个：其中：每个R^D1独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑CN、‑NO₂、‑OR^D1a、‑N(R^D1a)₂、‑SR^D1a、‑CH₂OR^D1a、‑CH₂N(R^D1a)₂、‑CH₂SR^D1a、‑C(＝O)R^D1a、‑C(＝O)OR^D1a、‑C(＝O)SR^D1a、‑C(＝O)N(R^D1a)₂、‑C(＝S)R^D1a、‑C(＝S)OR^D1a、‑C(＝S)SR^D1a、‑C(＝S)N(R^D1a)₂、‑C(＝NR^D1a)R^D1a、‑C(＝NR^D1a)OR^D1a、‑C(＝NR^D1a)SR^D1a或‑C(＝NR^D1a)N(R^D1a)₂，其中每个R^D1a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，或两个R^D1a基团一起形成取代或未取代的杂环；每个R^D2独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑CN、‑NO₂、‑OR^D2a、‑N(R^D2a)₂、‑SR^D2a、‑CH₂OR^D2a、‑CH₂N(R^D2a)₂、‑CH₂SR^D2a、‑C(＝O)R^D2a、‑C(＝O)OR^D2a、‑C(＝O)SR^D2a、‑C(＝O)N(R^D2a)₂、‑C(＝S)R^D2a、‑C(＝S)OR^D2a、‑C(＝S)SR^D2a、‑C(＝S)N(R^D2a)₂、‑C(＝NR^D2a)R^D2a、‑C(＝NR^D2a)OR^D2a、‑C(＝NR^D2a)SR^D2a和‑C(＝NR^D2a)N(R^D2a)₂，其中每个R^D2a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基，或两个R^D2a基团一起形成取代或未取代的杂环；每个R^D3独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑OR^D3a、‑N(R^D3a)₂、‑SR^D3a、‑CH₂OR^D3a、‑CH₂N(R^D3a)₂、‑CH₂SR^D3a、‑C(＝O)R^D3a、‑C(＝O)OR^D3a、‑C(＝O)SR^D3a、‑C(＝O)N(R^D3a)₂、‑C(＝S)R^D3a、‑C(＝S)OR^D3a、‑C(＝S)SR^D3a、‑C(＝S)N(R^D3a)₂、‑C(＝NR^D3a)R^D3a、‑C(＝NR^D3a)OR^D3a、‑C(＝NR^D3a)SR^D3a或‑C(＝NR^D3a)N(R^D3a)₂，其中每个R^D3a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，或两个R^D3a基团一起形成取代或未取代的杂环；任选地，R^D1和R^D3，或R^D2和R^D3，或R^D1和R^D2一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环；R^D4为离去基团，选自‑Br、‑Cl、‑I和‑OS(＝O)_wR^D4a，其中W为1或2，和R^D4a为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；每个X¹独立地为键、‑C(＝O)‑、‑SO₂‑、NR^D5、任选取代的亚烷基或任选取代的亚杂芳基，其中R^D5为氢、C₁‑₆烷基或氮保护基；每个Y独立地为O、S或NR^D6，其中R^D6为氢、C₁‑₆烷基或氮保护基；和只要价键允许，每个z和z₁独立地为0、1、2、3、4、5或6。