[发明专利]RAS抑制剂及其用途有效
| 申请号: | 201480014129.6 | 申请日: | 2014-03-13 |
| 公开(公告)号: | CN105073768A | 公开(公告)日: | 2015-11-18 |
| 发明(设计)人: | N.格雷;S.M.利姆;H.G.乔伊;K.D.韦斯托弗 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 |
| 主分类号: | C07H19/167 | 分类号: | C07H19/167;A61K31/70 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | ras 抑制剂 及其 用途 | ||
1.式(I)化合物
或其药学上可接受的盐,
其中:
每个R1和R2独立地为氢、任选取代的烷基或氧保护基,或R1和R2以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环;
L为键、任选取代的C1-6亚烷基、-O-、-S-或-NRN-;
每个Y1和Y2独立地为-O-、-S-、-NRN-或-C(RC)2-;
每个V独立地为-C(=O)-、-SO2-或
每个X独立地为氢、-ORO或-NRN1RN2;
每个RN、RN1和RN2独立地为氢,任选取代的烷基或氮保护基;或RN1和RN2以及它们的间隔原子一起形成任选取代的杂环;
每个RO独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的芳基或氧保护基;
每个RC独立地为氢、卤素或任选取代的烷基;
n为1、2或3;和
RD为式(i-1)-(i-40)的任一个:
其中:
每个RD1独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-CN、-NO2、-ORD1a、-N(RD1a)2、-SRD1a、-CH2ORD1a、-CH2N(RD1a)2、-CH2SRD1a、-C(=O)RD1a、-C(=O)ORD1a、-C(=O)SRD1a、-C(=O)N(RD1a)2、-C(=S)RD1a、-C(=S)ORD1a、-C(=S)SRD1a、-C(=S)N(RD1a)2、-C(=NRD1a)RD1a、-C(=NRD1a)ORD1a、-C(=NRD1a)SRD1a或-C(=NRD1a)N(RD1a)2,其中每个RD1a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基,或两个RD1a基团一起形成取代或未取代的杂环;
每个RD2独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-CN、-NO2、-ORD2a、-N(RD2a)2、-SRD2a、-CH2ORD2a、-CH2N(RD2a)2、-CH2SRD2a、-C(=O)RD2a、-C(=O)ORD2a、-C(=O)SRD2a、-C(=O)N(RD2a)2、-C(=S)RD2a、-C(=S)ORD2a、-C(=S)SRD2a、-C(=S)N(RD2a)2、-C(=NRD2a)RD2a、-C(=NRD2a)ORD2a、-C(=NRD2a)SRD2a和-C(=NRD2a)N(RD2a)2,其中每个RD2a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基,或两个RD2a基团一起形成取代或未取代的杂环;
每个RD3独立地为氢、卤素、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-ORD3a、-N(RD3a)2、-SRD3a、-CH2ORD3a、-CH2N(RD3a)2、-CH2SRD3a、-C(=O)RD3a、-C(=O)ORD3a、-C(=O)SRD3a、-C(=O)N(RD3a)2、-C(=S)RD3a、-C(=S)ORD3a、-C(=S)SRD3a、-C(=S)N(RD3a)2、-C(=NRD3a)RD3a、-C(=NRD3a)ORD3a、-C(=NRD3a)SRD3a或-C(=NRD3a)N(RD3a)2,其中每个RD3a独立地为氢、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基,或两个RD3a基团一起形成取代或未取代的杂环;
任选地,RD1和RD3,或RD2和RD3,或RD1和RD2一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环;
RD4为离去基团,选自-Br、-Cl、-I和-OS(=O)wRD4a,其中W为1或2,和RD4a为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基;
每个X1独立地为键、-C(=O)-、-SO2-、NRD5、任选取代的亚烷基或任选取代的亚杂芳基,其中RD5为氢、C1-6烷基或氮保护基;
每个Y独立地为O、S或NRD6,其中RD6为氢、C1-6烷基或氮保护基;和
只要价键允许,每个z和z1独立地为0、1、2、3、4、5或6。
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