[发明专利]吡啶基和稠合吡啶基三唑酮衍生物

摘要

本发明公开式1化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4是如说明书中所定义。本发明还涉及用于制备式1化合物的材料和方法，包含其的药物组合物，以及其用于治疗I型超敏反应、自体免疫疾病、炎性病症、癌症、非恶性增生性病症以及与BTK相关联的其它病况的用途。

主权项

一种式1化合物、其互变异构体或所述化合物或互变异构体的药学上可接受的盐，其中：R1是选自氢、卤代基、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基和‑OR14；R2和R3各自独立地选自氢、卤代基、‑CN、R6和R7，或R2和R3与其所附接的碳原子一起形成苯环或吡啶环，其中所述苯环任选地经一至四个独立地选自卤代基、‑CN、R6和R7的取代基取代，且所述吡啶环任选地经一至三个独立地选自卤代基、‑CN、R6和R7的取代基取代；R4具有下式其中指示附接点；L是选自‑O‑、‑CH2O‑和‑N(R4e)‑；R4a是选自‑CH2R5和乙烯基，其任选地经一至三个独立地选自卤代基、氰基和R7的取代基取代；且(a)R4c为氢，当L为‑N(R4e)‑时R4e是选自氢和C1‑4烷基，且R4b和R4d与R4b、R4c和R4d各自所附接的氮原子和碳原子一起形成吡咯烷环或哌啶环，各环任选地经一至六个独立地选自卤代基、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基的取代基取代；或(b)R4b是选自氢和C1‑4烷基，R4d为氢，L为‑N(R4e)‑，且R4c和R4e与R4c、R4d和R4e各自所附接的碳原子和氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环，各环任选地经一至六个独立地选自卤代基、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基的取代基取代；或(c)R4d为氢，当L为‑N(R4e)‑时R4e是选自氢和C1‑4烷基，且R4b和R4c与R4b和R4c各自所附接的氮原子和碳原子一起形成吡咯烷环或哌啶环，各环任选地经一至六个独立地选自卤代基、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基的取代基取代；R5是选自氢、卤代基和C1‑4烷基；各R6是独立地选自‑OR8、‑N(R8)R9、‑NR8C(O)R9、‑NHC(O)NR8R9、‑NR8C(O)NHR9、‑C(O)R8、‑C(O)OR8、‑C(O)N(R8)R9、‑C(O)N(R8)OR9、‑C(O)N(R8)S(O)2R7、‑N(R8)S(O)2R7、‑SR8、‑S(O)R7、‑S(O)2R7和‑S(O)2N(R8)R9；各R7是独立地选自(a)C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN和R10的取代基取代；以及(b)C3‑10环烷基‑(CH2)m‑、C6‑14芳基‑(CH2)m‑、C2‑6杂环基‑(CH2)m‑和C1‑9杂芳基‑(CH2)m‑，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN、R10的取代基取代，以及C1‑6烷基，其任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN和R10的取代基取代；各R8和R9是独立地选自(a)氢；(b)C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN和R10的取代基取代；以及(c)C3‑10环烷基‑(CH2)m‑、C6‑14芳基‑(CH2)m‑、C2‑6杂环基‑(CH2)m‑和C1‑9杂芳基‑(CH2)m‑，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN、R10的取代基取代，以及C1‑6烷基，其任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN和R10的取代基取代；各R10是独立地选自‑OR11、‑N(R11)R12、‑N(R11)C(O)R12、‑NHC(O)NR11R12、‑NR11C(O)NHR12、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑C(O)N(R11)R12、‑C(O)N(R11)OR12、‑C(O)N(R11)S(O)2R13、‑NR11S(O)2R13、‑SR11、‑S(O)R13、‑S(O)2R13和‑S(O)2N(R11)R12；各R11和R12是独立地选自(a)氢；以及(b)C1‑6烷基和C3‑10环烷基‑(CH2)m‑，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN、‑OH和‑NH2的取代基取代；各R13是独立地选自C1‑6烷基和C3‑10环烷基‑(CH2)m‑，其各任选地经一至五个独立地选自卤代基、氧代基、‑CN、‑OH和‑NH2的取代基取代；各R14是独立地选自氢、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基；且各m是独立地选自0、1、2、3和4；其中R7、R8和R9的各杂芳基和杂环基独立地具有一至四个杂原子，所述杂原子各自独立地选自N、O和S。