[发明专利]用作Lp-PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物

摘要

本发明涉及用作Lp-PLA₂抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物，所述嘧啶酮类化合物的结构如通式I所示，R₁、R₂、R₃、X、Ar、Y、n的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的通式I化合物其立体异构体或其药学上可以接受的盐，可用作Lp-PLA₂抑制剂，预防和/或治疗和/或改善与Lp-PLA₂酶活性有关的疾病。

主权项

通式I化合物、其立体异构体或其药学上可以接受的盐：式中，R₁、R₃独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、‑(CH₂)_q‑(3‑8元杂芳基)；R₂为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、‑O‑(3‑8元杂环基)、C₃‑C₈环烯基、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₈环烷基氧基、C₆‑C₁₀芳基、‑O‑(C₆‑C₁₀芳基)、‑OH、‑CN、卤素、‑(CH₂)_m‑(3‑8元杂芳基)或‑NR₄R₅；X为O、S、‑(CH₂)_m‑或‑N(R₄)‑；n为0、1、2、3或4；Ar为C₆‑C₁₀芳基或3‑8元杂芳基；Y为无、‑A‑(C₆‑C₁₀芳基)或‑A‑(3‑8元杂芳基)，其中，A为O、S、‑(CH₂)_m‑或‑N(R₄)‑，其中，所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈环烯基、3‑8元杂芳基、‑(CH₂)_q‑(3‑8元杂芳基)、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基任选地被选自下组的基团取代：‑OH、‑CN、＝O、C₁‑C₆烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氧酰基、C₁‑C₆烷酰基、C₁‑C₆烷酰氧基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、‑C(O)‑3‑8元杂环基、羧基、卤素、卤代C₁‑C₆烷基、‑S(O)R₄、‑SO₂R₄、‑NO₂、‑NR₄R₅；各R₄、各R₅独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷酰基、‑(CH₂)_m‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、3‑8元杂环基、C₃‑C₈环烯基和C₆‑C₁₀芳基；各m独立地为0、1、2、3或4。q独立地为1、2、3或4。