[发明专利]一种不对称杂环酮Aldol反应催化剂及其反应方法

摘要

本发明公开了一种不对称杂环酮Aldol反应的催化剂，含有番木瓜蛋白酶。本发明还公开了一种不对称杂环酮Aldol反应的催化剂的反应方法。本发明首次发现番木瓜蛋白酶能够作为不对称杂环酮Aldol反应的催化剂，特别是适用于芳香醛或杂芳醛与杂环酮之间的不对称杂环酮Aldol反应，具有催化活性好、对映选择性高、经济、环保等优点，不仅拓宽了番木瓜蛋白酶的应用范围，而且为不对称杂环酮Aldol反应提供了一种优良的生物酶催化剂，在有机合成领域中具有广阔的应用前景。

主权项

一种不对称杂环酮Aldol反应催化剂的催化方法，其步骤包括：(1)向反应容器中加入苯环上连有非邻位吸电子取代基的芳香醛与杂环酮，芳香醛与杂环酮的摩尔比为1∶0.5‑5，再加入溶剂，以及不对称杂环酮Aldol反应催化剂，所述不对称杂环酮Aldol反应催化剂为番木瓜蛋白酶，所述番木瓜蛋白酶与杂环酮比值为25‑200mg∶0.25mmol；所述杂环酮为哌啶酮，吡喃酮，噻喃酮中的一种或多种组合；所述苯环上连有非邻位吸电子取代基的芳香醛为4‑氟苯甲醛、3‑氟苯甲醛、4‑氯苯甲醛、3‑氯苯甲醛、4‑溴苯甲醛、3‑溴苯甲醛、4‑硝基苯甲醛、3‑硝基苯甲醛或4‑氰基苯甲醛；所述溶剂为去离子水与有机溶剂组成的混合溶剂，去离子水与溶剂的体积比为0‑3∶10；溶剂与杂环酮比值为0.5‑5mL∶0.25mmol；所述有机溶剂为四氢呋喃，N，N‑二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的一种或多种组合；(2)控制反应温度15‑40℃，搅拌反应12‑144小时；(3)将反应液过滤，滤饼用萃取剂洗涤，合并滤液和洗涤液，再加去离子水稀释，用萃取剂萃取；(4)将提取的萃取液用无水硫酸钠干燥后，再进行减压蒸馏去溶剂，即得产物。