[发明专利]一种生产(2R,3S)含碘甲基丙酸甲酯的生物还原法

摘要

一种生产(2R,3S)含碘甲基丙酸甲酯的生物还原法。一种生物还原制备手性医药中间体(−)-(2R,3S)-3-（4-碘苯基）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯的方法，反应罐中加入磷酸盐缓冲液，加入白土调控底物、产物浓度，用耶氏解脂假丝酵母细胞进行生物还原反应，得到产物，产品收率高，对映体过量率高，具有很好的应用前景。

主权项

一种耶氏解脂假丝酵母细胞生物还原制备(−)‑(2R,3S)‑3‑（4‑碘苯基）‑3‑羟基‑2‑甲基丙酸甲酯的方法，其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，装料系数为0.6‑0.7，pH为7.8，加入吸附了底物的白土，使底物2‑（4‑氟苯甲酰）‑2‑丙烯酸甲酯添加量为80‑90 g/L，麦芽浸膏22‑26 g，葡萄糖18‑22 g/L，木糖12‑13 g/L，山梨坦单月桂酸酯为20‑22g/L，121℃高压灭菌30分钟；冷却至32‑33℃时，加入湿酵母细胞使浓度为29‑32g/L，通气比为0.13‑0.16V/（V分钟），进行生物还原反应，反应时间为95‑100小时；反应结束后，分别滤出细胞、白土，用乙酸乙酯萃取反应液、萃取白土，合并乙酸乙酯萃取液和萃取白土的乙酸乙酯，蒸出乙酸乙酯，得到产物(−)‑(2R,3S)‑3‑（4‑氟苯基）‑3‑羟基‑2‑甲基丙酸甲酯，反应转化率94‑96％，产品收率92‑94％，对映体过量率97‑98％。