[发明专利]包含抗CD20抗体的高度浓缩的药物配制剂

摘要

本发明涉及供皮下注射用的，药学活性抗CD20抗体(诸如例如利妥昔单抗、Ocrelizumab或HuMab、或此类抗体分子的混合物)的高度浓缩的稳定的药物配制剂。特别地，本发明涉及作为组合配制剂或以共配制剂形式使用的，在合适量的抗CD20抗体外包含有效量的至少一种透明质酸酶酶的配制剂。所述配制剂另外包含至少一种缓冲剂(诸如例如组氨酸缓冲剂)、稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物(例如糖类，诸如例如α,α‑海藻糖二水合物或蔗糖，和任选地作为第二稳定剂的甲硫氨酸)、非离子型表面活性剂和有效量的至少一种透明质酸酶酶。还提供了用于制备此类配制剂的方法及其用途。

主权项

1.用于皮下施用的药学活性抗CD20抗体的高度浓缩的稳定的药物配制剂，其包含：a.100‑120mg/ml抗CD20抗体，其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗(Rituximab)；b.10至30mM选自乙酸、柠檬酸和组氨酸的缓冲剂，其提供选自下组的pH：5.5、6.0、6.1和6.5；c.稳定剂和5至25mM作为第二稳定剂的甲硫氨酸；其中所述稳定剂为210至250mMα,α‑海藻糖二水合物或120至150mM氯化钠；d.0.02％(w/v)至0.06％(w/v)非离子型表面活性剂，其中所述非离子型表面活性剂为聚山梨酯；和e.有效量的2000个U/ml或12000个U/ml的一种透明质酸酶酶，其中所述透明质酸酶酶是rHuPH20。