[发明专利]包含抗CD20抗体的高度浓缩的药物配制剂

权利要求书

1.用于皮下施用的药学活性抗CD20抗体的高度浓缩的稳定的药物配制剂，其包含：

a.100-120mg/ml抗CD20抗体，其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗(Rituximab)；

b.10至30mM选自乙酸、柠檬酸和组氨酸的缓冲剂，其提供选自下组的pH：5.5、6.0、6.1和6.5；

c.稳定剂和5至25mM作为第二稳定剂的甲硫氨酸；其中所述稳定剂为210至250mMα,α-海藻糖二水合物或120至150mM氯化钠；

d.0.02％(w/v)至0.06％(w/v)非离子型表面活性剂，其中所述非离子型表面活性剂为聚山梨酯；和

e.有效量的2000个U/ml或12000个U/ml的一种透明质酸酶酶，其中所述透明质酸酶酶是rHuPH20。

2.依照权利要求1的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂是组氨酸缓冲剂。

3.依照权利要求1或2的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂是α,α-海藻糖二水合物。

4.依照权利要求1或2的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂是氯化钠。

5.依照权利要求1-4中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述非离子型表面活性剂选自下组：聚山梨酯20和聚山梨酯80。

6.依照权利要求1至5中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其在冷冻和融化后是稳定的。

7.依照权利要求1至6中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其为液体形式。

8.依照权利要求1至6中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其为冻干形式。

9.依照权利要求1至8中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗体是与细胞毒剂缀合的。

10.依照权利要求9的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述细胞毒剂是美登木素生物碱类、加利车霉素、核糖核酸酶、或DNA内切核酸酶。

11.依照权利要求1至10中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射施用，其中，以3周的时间间隔(q3w)将施用重复几次。

12.依照权利要求11的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射施用，其中，在1至10分钟的时段内施用注射流体的全部体积。

13.依照权利要求12的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射施用，其中，在2至6分钟的时段内施用注射流体的全部体积。

14.依照权利要求13的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射施用，其中，在3±1分钟的时段内施用注射流体的全部体积。

15.依照权利要求14的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射、2ml/分钟施用。

16.依照权利要求15的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其以皮下注射、240mg/分钟施用。

17.一种用于皮下投递的装置，其含有依照权利要求1至16中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂。

18.依照权利要求17的装置，其为注射器、注射装置、输注泵、注射笔、无针装置、或皮下贴片投递系统。