[发明专利]纳米药物透皮制剂在肿瘤中的应用

摘要

本发明涉及纳米药物透皮制剂的应用，所述的纳米药物透皮制剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的纳米药物透皮制剂是由下列方法制备得到的，先将药物制备成纳米药物，然后再将纳米药物制备成水凝胶透皮制剂、软膏透皮制剂或微针透皮制剂。本发明选择了合适的凝胶基质、软膏基质、微针材料、促透剂等材料，制备的纳米药物透皮制剂使用方便，具有很好的生物相容性和较高的生物利用度，提高病人的适应性；该纳米药物透皮制剂能降低病变细胞的耐药性，治疗效果好。

主权项

一种纳米药物透皮制剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的纳米药物透皮制剂是由下列方法制备得到的，所述方法步骤如下：(1)将药物制备成纳米药物，所述药物在纳米药物中的重量百分比为0.1％～90％，所述的纳米药物的粒径为10～5000纳米；(2)将步骤(1)制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比分散在重量百分比浓度为0.5％～80％的水凝胶溶液中，同时加入促透剂、防腐剂和保湿剂，充分混匀后放到0～4℃保存，然后放到－40～－20℃预冻4～12小时，其中0～4℃保存和－40～－20℃预冻步骤按顺序可重复1～4次，最后再置于0～4℃保存得到纳米药物水凝胶透皮制剂；或将步骤(1)制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比分散在软膏基质中，混合均匀后即得到纳米药物软膏透皮制剂，所述的软膏基质选自水溶性基质、油脂性基质或乳剂型基质中的一种；或将步骤(1)制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比黏附在微针表面或装载在微针内部或与微针材料充分混匀后浇制在微针模具里得到纳米药物微针透皮制剂，步骤(2)中所述的水凝胶溶液中的凝胶基质选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙二醇、羧基乙烯共聚物、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚丙烯酸钠、聚乳酸‑聚乙二醇‑聚乳酸聚合物、聚乙二醇‑聚乳酸‑聚乙二醇聚合物、聚乳酸‑羟基乙酸‑聚乙二醇‑聚乳酸‑羟基乙酸聚合物、聚乙二醇‑聚乳酸‑羟基乙酸‑聚乙二醇聚合物、海藻酸钠、淀粉、甘油、明胶中的一种或几种；步骤(2)中所述的促透剂选自薄荷醇、十四烷基硫酸钠、香叶醇、茴香脑或癸基甲基亚砜中的一种，所述的防腐剂选自苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎溴铵、山梨酸、羟苯乙酯或尼泊金丁酯中的一种，所述的保湿剂为甘油、丙二醇或二者的混合物；步骤(2)中所述的软膏基质选自硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡、羊毛脂、凡士林、石蜡、硅酮、薄荷油、桉叶油、植物油、明胶或羧甲基纤维素钠中的一种或几种；步骤(2)中所述的微针是指金属微针、无机微针或聚合物微针，所述的无机微针是指无机硅微针；步骤(1)中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：(a)将药物溶解在水中，然后加入多孔纳米颗粒，搅拌使得药物充分吸附在多孔纳米颗粒里，离心去除上清液，再充分洗涤，然后冻干形成纳米药物；或(b)将药物溶解在水中形成药物水溶液，然后将药物水溶液转移到聚乙二醇水溶液中，充分混匀后于冰箱中预冻，之后冻干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并离心除去聚乙二醇得到纳米药物；或(c)将药物包裹在脂质体、聚合物纳米颗粒中形成纳米药物；或(d)将药物溶解在水中形成药物水溶液，通过加入不良的溶剂使药物以纳米颗粒的形式析出而得到纳米药物；或(e)将药物用超细粉粉碎仪器进行粉碎直接制备成纳米药物；所述药物为普萘洛尔。