[发明专利]纳米药物透皮制剂在肿瘤中的应用

说明书

本申请是纳米药物透皮制剂及其制备方法的分案申请，原申请的申请日：2013年5月31日、申请号：201310211362.0、发明创造名称：纳米药物透皮制剂及其制备方法。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体地说，是纳米药物透皮制剂在肿瘤中的应用。

背景技术

制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中有一部分药物需要长期给药才能治愈，还有一部分需要靶向等局部给药。要达到这些目的，原料药必须要制备成相应的剂型。对于体外局部病灶，需要局部体表给药，如小孩血管瘤疾病，只需要局部给药。

血管瘤是小孩常见的一种疾病，新生婴儿发病率为2%～3%，0～1岁发病率为10%左右，早产或偏轻的新生儿发病率约为20%～30%。目前有手术治疗、激光治疗等，但是这些方法均有不同程度的毒副作用。2008年《新英格兰医学》杂志报道了口服普萘洛尔（心得安）能起到很好的疗效，但是口服普萘洛尔存在潜在的心脏毒副作用。外用的擦剂、软膏剂或凝胶剂可根据需要局部给药，提高药物局部浓度，延长药物的释放或扩散过程，毒性低、起效快且使用方便。中国专利申请CN201210420731.2，申请公布日2013年1月16日，公开了一种治疗婴幼儿浅表血管瘤的盐酸普萘洛尔凝胶，由于是单个盐酸普萘洛尔分子起治疗作用，对于肿瘤来说，很容易产生耐药性，导致不再起作用，甚至治疗失败。

为了克服这个久攻不克的问题，需要一种新的药物制剂，不仅能解决普萘洛尔存在的潜在心脏毒副作用的问题，还能直接杀死肿瘤细胞而不至于产生耐药性。除了普萘洛尔，对于其他可透皮治疗的药物，也有必要制备成这样的透皮制剂。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种纳米药物透皮制剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种纳米药物透皮制剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的纳米药物透皮制剂是由下列方法制备得到的，所述方法步骤如下：

（1）将药物制备成纳米药物，所述药物在纳米药物中的重量百分比为0.1%～90%，优选为10%～50%，所述的纳米药物的粒径为10～5000纳米，优选为10～500纳米；

（2）将步骤（1）制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比分散在重量百分比浓度为0.5%～80%的水凝胶溶液中，水凝胶溶液的浓度优选为5%～30%（w/w），同时加入促透剂、防腐剂和保湿剂，充分混匀后放到0～4℃保存，然后放到－40～－20℃预冻4～12小时，其中0～4℃保存和－40～－20℃预冻步骤按顺序可重复1～4次，最后再置于0～4℃保存得到纳米药物水凝胶透皮制剂，混匀方式可选择乳化、涡旋或超声，混匀时间优选为1～5分钟；或

将步骤（1）制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比分散在软膏基质中，混合均匀后即得到纳米药物软膏透皮制剂，分散方式可选择乳化、涡旋或超声，分散时间优选为1～5分钟，所述的软膏基质选自水溶性基质、油脂性基质或乳剂型基质中的一种；或

将步骤（1）制备的纳米药物按照1:1～1:10的重量比黏附在微针表面或装载在微针内部或与微针材料充分混匀后浇制在微针模具里得到纳米药物微针透皮制剂。

步骤（1）中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：将药物溶解在水中，然后加入多孔纳米颗粒，搅拌使得药物充分吸附在多孔纳米颗粒里，离心去除上清液，再充分洗涤，然后冻干形成纳米药物。

所述的纳米颗粒为有机纳米颗粒或无机纳米颗粒，可选自聚苯乙烯纳米颗粒、交联葡聚糖纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒、二氧化钛纳米颗粒、羟基磷灰石纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、三氧化二铁颗粒、金纳米颗粒、三氧化二铝纳米颗粒、碳酸钙纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、碳酸镁纳米颗粒、氢氧化镁纳米颗粒或银纳米颗粒中的一种或几种。

步骤（1）中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：将药物溶解在水中形成药物水溶液，然后将药物水溶液转移到聚乙二醇水溶液中，充分混匀后于冰箱中预冻，之后冻干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并离心除去聚乙二醇得到纳米药物；或

将药物包裹在脂质体、聚合物纳米颗粒中形成纳米药物；或

将药物溶解在水中形成药物水溶液，通过加入不良的溶剂使药物以纳米颗粒的形式析出而得到纳米药物；或

将药物用超细粉粉碎仪器进行粉碎直接制备成纳米药物。

步骤（1）中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：将药物溶解在水中，然后与含有聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇的二氯甲烷溶液搅拌混匀，再转移至聚乙烯醇水溶液中并进行匀浆，形成纳米药物胶束。