[发明专利]酶法生产一种手性四氢吡唑并嘧啶的工艺

摘要

一种酶催化手性拆分制备3-甲酸-5R-乙苯-7S-3氟甲烷-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的工艺，工艺调节温和，不使用有机溶剂，使用固定化猪胰脂肪酶催化3-乙酯-5-乙苯-7-3氟甲烷-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶选择性水解，得到产品。产品反应转化率高，产品ee值高，有较好的工业应用价值。

主权项

一种酶催化制备3‑甲酸‑5R‑乙苯‑7S‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶的工艺，其特征在于使用固定化猪胰脂肪酶手性拆分3‑乙酯‑5‑乙苯‑7‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶，制取3‑甲酸‑5R‑乙苯‑7S‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶；催化反应过程为，使用搅拌反应釜，涡轮搅拌桨，加入磷酸缓冲液，其pH为6.8‑7，装料系数0.7‑0.8，加入表面活性剂吐温80，加入量为25‑50g/L,加入底物3‑乙酯‑5‑乙苯‑7‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶，加入量50‑100 g/L；剧烈搅拌，使其乳化后，加入固定化猪胰脂肪酶，酶添加量为120‑140U/mL，反应温度30‑35℃，反应时间为9‑11h；反应结束后，滤出固定化脂胰脂肪酶，调pH至10‑11，离心，分离有机相，得到未反应的3‑乙酯‑5S‑乙苯‑7R‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶，外消旋后重用；水相调节pH为4‑5，离心，分离水与3‑甲酸‑5R‑乙苯‑7S‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶，即得到产物3‑甲酸‑5R‑乙苯‑7S‑3氟甲烷‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶，反应转化率50‑53％，产品ee值为96‑98％。