[发明专利]注射用或输注用比伐卢定冻干粉针制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种注射用或者输注用比伐卢定冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）预处理；（2）中和试剂的配制：用注射用水稀释成0.2mol/l的NaOH溶液；（3）缓冲液配制：配得6%的甘露醇水溶液作为缓冲液；（4）原料药添加；（5）中间体溶液的配制；（6）定容至刻度；（7）罐装；（8）冻干：半盖胶塞，设定冻干参数，经过：预冻-冻实-一次升华-二次升华-三次升华-一次干燥-二次干燥后填充氮气，形成氮气封口，压盖后用密封件密封，得比伐卢定冻干粉针制剂成品；本发明制得的比伐卢定冻干粉针制剂药效作用明确，并且水复溶性好，杂质含量水分等要求均符合要求，安全性好，见效快，利于患者的康复。

主权项

一种注射用或输注用比伐卢定冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）预处理：比伐卢定原料药为冻干粉末态，经分析检测含量杂质均符合USP要求后冷藏备用；（2）中和试剂的配制：取2mol/l的NaOH溶液用注射用水稀释成0.2mol/l的NaOH溶液，备用；（3）缓冲液配制：称取处方量占比30%的甘露醇，加注射用水溶解，配得6%的甘露醇水溶液作为缓冲液；（4）原料药添加：称取步骤（1）中处方量的比伐卢定，用步骤（3）中的甘露醇缓冲液溶解，得比伐卢定甘露醇缓冲液；（5）中间体溶液的配制：按单支剂量5ml计,保证总体积一定，在步骤（4）的比伐卢定甘露醇缓冲液中缓慢加入步骤（2）中的中和试剂，至PH为 5.0‑6.0；（6）定容：按单支剂量中间体溶液体积5ml算，定容至刻度；（7）罐装：排版10ml的西林瓶，约300个，用一次性注射器灌装5ml；（8）冻干：半盖胶塞，设定冻干参数，经过：预冻‑冻实‑一次升华‑二次升华‑三次升华‑一次干燥‑二次干燥后填充氮气，形成氮气封口，压盖后用密封件密封，得比伐卢定冻干粉针制剂成品；所述氮气封口为半个大气压值；所述的注射用或输注用比伐卢定，由如下质量百分比的各组分组成：比伐卢定60‑70%甘露醇25‑35%氢氧化钠5.0‑6.5%；所述的冻干参数为：a、预冻程序：设定温度‑20℃，在30‑120min内降温至‑20℃，并维持0‑120min；b、冻实程序：设定温度‑45℃，在30‑60min内降温至‑45℃，并维持120‑240min；c、一次升华程序：设定温度‑15℃—‑5℃，在120mtorr真空度下，在120min内升温至‑15℃—‑5℃，并维持180‑600min；d、二次升华程序：设定温度‑5℃—5℃，在120mtorr真空度下，在60‑120min内升温至‑5℃—5℃，并维持240‑660min；e、三次升华程序：设定温度5℃—20℃，在120mtorr真空度下，在60‑180min内升温至5℃—20℃，并维持120min；f、一次干燥：设定温度20℃—30℃，在120mtorr真空度下，在30‑60min内升温至20℃—30℃，并维持240‑360min；g、二次干燥：设定温度30℃，在0‑60min内升温至30℃，并维持240‑420min；h、结束。