[发明专利]神经元烟碱性受体的选择性配体及其应用

摘要

本申请描述了神经元(neuronal)烟碱性受体(NNRs)、更具体地α4β2NNR亚型的式(I)选择性配体其组合物，和使用它们的方法，其中X、R1、X、R2、R3、L1、M、n、p和q是如在说明书中所定义。

主权项

具有式(I)的化合物或药学上可接受的盐，其中X是N或CH；R1是氢、烷基、链烯基或杂芳基烷基；其中所述杂芳基烷基的杂芳基部分任选地被1、2、3、4或5个用RX表示的取代基取代；m和q各自独立地是1或2；n和p各自独立地是0、1或2；R2是氢、卤素、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷基、CN、NO2、C(O)H、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基或NH2；L1是‑C(＝Y)N(Ra)‑、‑N(Ra)C(＝Y)‑、C(＝Y)或‑C(Rc)＝N‑O‑；其中Y的每次出现独立地是O或S；R3是‑C2‑4亚烯基‑G1、G2或‑(CRdRe)t‑G3；t是1、2、3或4；Rd和Re在每次出现时独立地是氢、烷基、卤代烷基、卤素、ORf、N(Rf)(Rg)、‑(C1‑6亚烷基)‑ORf或‑(C1‑6亚烷基)‑N(Rf)(Rg)；Ra、Rb、Rc、Rf和Rg在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；G1、G2和G3各自独立地是芳基、杂芳基或杂环，其中由G1、G2和G3代表的每个环各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO2、O(R4)、S(R4)、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)2N(R6)(R7)、OC(O)(R4)、C(O)R4、C(O)O(R4)、C(O)N(R6)(R7)、N(R6)(R7)、N(R6)S(O)2(R5)、N(R6)C(O)O(R4)、N(R6)C(O)N(R6)(R7)、N(R6)S(O)2N(R6)(R7)、卤代烷基、‑(C1‑6亚烷基)‑CN、‑(C1‑6亚烷基)‑NO2、‑(C1‑6亚烷基)‑O(R4)、‑(C1‑6亚烷基)‑S(R4)、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)R5、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)2R5、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)2N(R6)(R7)、‑(C1‑6亚烷基)‑OC(O)(R4)、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)R4、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)O(R4)、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)N(R6)(R7)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R6)(R7)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R6)S(O)2(R5)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R6)C(O)O(R4)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R6)C(O)N(R6)(R7)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R6)S(O)2N(R6)(R7)、G4或‑(C1‑6亚烷基)‑G4；R4和R7在每次出现时各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、G5或‑(C1‑6亚烷基)‑G5；R5在每次出现时独立地是烷基、卤代烷基、G5或‑(C1‑6亚烷基)‑G5；R6在每次出现时独立地是氢、烷基或卤代烷基；G4和G5各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基；它们各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个用R8表示的取代基取代；且每次出现的R8和RX独立地是烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO2、O(R9)、S(R9)、S(O)R10、S(O)2R10、S(O)2N(R11)(R12)、OC(O)(R9)、C(O)R9、C(O)O(R9)、C(O)N(R11)(R12)、N(R11)(R12)、N(R11)S(O)2(R10)、N(R11)C(O)O(R9)、N(R11)C(O)N(R11)(R12)、N(R11)S(O)2N(R11)(R12)、卤代烷基、‑(C1‑6亚烷基)‑CN、‑(C1‑6亚烷基)‑NO2、‑(C1‑6亚烷基)‑O(R9)、‑(C1‑6亚烷基)‑S(R9)、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)R10、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)2R10、‑(C1‑6亚烷基)‑S(O)2N(R11)(R12)、‑(C1‑6亚烷基)‑OC(O)(R9)、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)R9、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)O(R9)、‑(C1‑6亚烷基)‑C(O)N(R11)(R12)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R11)(R12)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R11)S(O)2(R10)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R11)C(O)O(R9)、‑(C1‑6亚烷基)‑N(R11)C(O)N(R11)(R12)或‑(C1‑6亚烷基)‑N(R11)S(O)2N(R11)(R12)；其中R9、R11和R12在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；且R10在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基。