[发明专利]一种药用来那度胺半水合物晶体的制备方法

摘要

本发明涉及一种从来那度胺粗品出发，重结晶制备药用来那度胺半水合物晶体的方法。采用混合溶剂和水进行重结晶，通过控制降温速率和水的量可以很好的得到用于符合制剂要求的半水合结晶产物；所述的混合溶剂体系是甲醇、1，4‑二氧六环，N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、N‑甲基吡咯烷酮、异丙醇、丙酮、乙醚、二氯甲烷等两组分和多组分的混合溶剂。

主权项

1.一种重结晶制备药用来那度胺半水合物晶体的方法，其特征在于，所述的方法步骤为；(1)将一定量的来那度胺粗品化合物用混合溶剂加热溶解，(2)加热溶解完毕后停止加热，待温度降温至第一温度时，加入预热好的活性炭，在该第一温度下继续搅拌0.5～2小时，随后除去活性炭得到溶液；(3)继续降温至室温，并往步骤(2)获得的所述溶液中加入一定量的水，继续搅拌20～60min；(4)通过重结晶的方法制备来那度胺半水合物晶体；所述的加热溶解的方法为油浴加热至80℃；所述的步骤(4)为：①将步骤(3)所得的溶液降温至第二温度下冷却析晶15～20小时，可得到来那度胺的半水合结晶产物，对所获得的来那度胺的半水合结晶产物用乙酸乙酯洗涤去除杂质即得；或②将步骤(3)所得的溶液减压浓缩至除去大部分的溶剂并有来那度胺的半水合结晶产物析出，停止浓缩并加入乙酸乙酯洗涤析出物，室温搅拌24小时，过滤、干燥即得；所述的第一温度为40‐50℃；所述的第二温度为‐10‐0℃；所述的混合溶剂为如下组合：(1)二甲基亚砜和丙酮的体积比为1：1混合溶剂；(2)N‐甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃的体积比为1.85：1：1混合溶剂；(3)N,N‐二甲基乙酰胺和乙醇的体积比为1：1.5混合溶剂；(4)异丙醇；(5)1，4‐二氧六环、甲醇和二氯甲烷的体积比为3：1：1混合溶剂；(6)N,N‐二甲基甲酰胺和无水乙醚的体积比为1：1混合溶剂；(7)1，4‐二氧六环和甲醇的体积比为2：1混合溶剂。