[发明专利]一种生产芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺并联产N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的方法

摘要

本发明属于精细化工领域，尤其是一种生产芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺并联产N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的方法。包括以下步骤：(1)制备Fmoc-cl，在反应釜中加入THF、9-芴甲醇和有机胺催化剂，降温至0～10℃，加入固体光气，继续反应至反应完全，(2)制备Fmoc-Osu和DSC：加入Hosu，降温至-5～+5℃，滴加三丁胺的四氢呋喃溶液，加完升至室温继续反应至反应完全，(3)过滤得DSC粗品，(4)母液后处理得Fmoc-Osu。有益效果是：在Hosu、固体光气和三丁胺体系中加入适量的9-芴甲醇，可以定量地生成Fmoc-Osu和DSC两种产物，其中DSC呈结晶固体析出，Fmoc-Osu与三丁胺盐酸盐则仍溶于四氢呋喃溶剂中；因此，两种产品均可经过滤，纯化等常规操作，得到纯度大于99％的精制品。

主权项

一种生产芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺并联产N,N′‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)制备Fmoc‑cl：在反应釜中加入THF、9‑芴甲醇和有机胺催化剂，降温至0～10℃，加入固体光气，继续反应至反应完全，其中THF与9‑芴甲醇的投料重量比为8～15:1，所述固体光气与9‑芴甲醇的投料摩尔比为1:1.2～1.6，有机胺催化剂的加入量为9‑芴甲醇重量的1％～5％；(2)制备Fmoc‑Osu和DSC：加入Hosu，降温至‑5～+5℃，滴加三丁胺的四氢呋喃溶液，加完升至室温继续反应至反应完全，所述Hosu加入量与9‑芴甲醇的摩尔比为2.5～4.0:1.0，三丁胺与Hosu的摩尔比为1.3～1.5:1.0，溶解三丁胺的THF重量为三丁胺重量的1.5～2.0倍；(3)过滤得DSC粗品：过滤，滤饼用THF溶剂洗涤，然后在40～45℃温度下真空干燥至恒重，得DSC粗品；滤液进入下一步操作；(4)步骤(3)中的滤液减压脱除THF溶剂后，加入二氯乙烷溶剂和水，水洗除去三丁胺盐酸盐，分出二氯乙烷有机相用于下一步处理，水相处理回收三丁胺，其中二氯乙烷重量为9‑芴甲醇重量的3～4倍；(5)步骤(4)中的有机相经硫酸钠或硫酸镁干燥，活性碳脱色后，过滤，滤液中加入石油醚析出Fmoc‑Osu结晶固体，经过滤，干燥，得到Fmoc‑Osu产品。