[发明专利]一种三臂星形亲水性共聚物及其合成方法和应用

摘要

一种三臂星形亲水性共聚物及其合成方法和应用，利用三元伯胺内核引发γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐开环聚合反应，利用碳二亚胺法将小分子RAFT聚合链转移剂键接于该星形聚合物的三个端氨基上，获得大分子RAFT链转移剂；再以N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺为单体，实施RAFT聚合，最后利用共聚物中N-羟甲基丙烯酰胺组分的羟基与异氰酸酯化端甲基聚乙二醇反应，实现经二硫键连接聚乙二醇，再经肼解处理后获得所需的三臂星形亲水性共聚物。该方法能够灵活控制各聚合物组分分子量大小和链长度、反应条件温和、原料易得，合成的聚合物能够提高药效，降低毒副作用，同时装载阿霉素和基因药物，实现协同抗肿瘤治疗效果。

主权项

一种三臂星形亲水性共聚物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)大分子RAFT链转移剂的合成：将除水后的三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)溶于无水有机溶剂中，然后在氮气气氛下于0℃～4℃加入带一个羧基的RAFT链转移剂、4‑二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，再在室温反应24小时～72小时后用冷乙醚沉淀，收集沉淀并真空干燥，得到三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)大分子RAFT链转移剂；其中，除水后的三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)、带一个羧基的RAFT链转移剂、4‑二甲氨基吡啶以及二环己基碳二亚胺的摩尔比为1：(6～20)：3：(6～60)；2)三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)的合成：将三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)大分子RAFT链转移剂、N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺、N‑羟甲基丙烯酰胺溶于无水二氧六环中，然后在无氧环境下加入引发剂，于60℃～65℃反应36小时～72小时，反应结束后浓缩得到的反应体系，再用二氯甲烷溶解后在冷乙醚中沉淀，收集沉淀并真空干燥，得到三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)；其中，三臂聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)大分子RAFT链转移剂、N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺以及N‑羟甲基丙烯酰胺的摩尔比为1：(72～290)：(3.6～14.4)；3)三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)‑聚乙二醇共聚物合成：将除水后的三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)溶解于无水氯仿中，然后加入2,2'‑二硫代二乙基异氰酸酯改性的端甲基聚乙二醇，于60℃～65℃反应36小时～72小时，反应结束后浓缩得到的反应体系，并用乙醚沉淀，接着在蒸馏水中透析，最后冻干，得到三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)‑聚乙二醇共聚物；其中，异氰酸酯化的端甲氧基聚乙二醇和除水后的三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)的摩尔比为(9～36)：1；4)三臂星形亲水性共聚物的合成：将三臂星形聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚(N‑(3‑二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)‑聚乙二醇共聚物进行肼解脱除苄基，得到三臂星形亲水性共聚物。