[发明专利]一种达比加群酯中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种制备达比加群酯关键中间体式3化合物3-(2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺基)丙酸乙酯的制备方法，属于药物化学、制药工程技术领域。所述制备方法包括步骤：1)将酰氯与过量的醇反应，得到含有氯化氢的醇溶液；2)将式1化合物在步骤1)得到的含有氯化氢的醇溶液中醇解，得到式2化合物；3)将步骤2)得到的式2化合物与氨反应，得到式3的化合物。本发明的方法避免了直接使用氯化氢气体，简化了操作，缩短了反应时间并提高了收率，且不需要柱层析纯化，有利于达比加群酯的大规模生产。

主权项

一种制备如下式3所示的达比加群酯中间体3‑(2‑(((4‑甲脒基苯基)氨基)甲基)‑1‑甲基‑N‑(吡啶‑2‑基)‑1H‑苯并咪唑‑5‑甲酰胺基)丙酸乙酯的方法，其反应方程式如下所示：所述方法包括下述步骤：1)将酰氯与过量的式R‑OH的醇反应，得到含有氯化氢的醇溶液，其中R表示C₁‑C₄的烷基；优选地，将所述酰氯滴加到所述醇中，更优选地，以1～2秒/滴的速度将所述酰氯滴加到所述醇中；2)将式1化合物在步骤1)得到的含有氯化氢的醇溶液中醇解，得到式2化合物；3)将步骤2)得到的式2化合物与氨反应，得到式3的化合物。