[发明专利]一种树枝状高分子修饰超顺磁性纳米粒子的制备方法

摘要

本发明提供了一种表面修饰树枝状高分子的超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子的制备方法，其特征在于，先用多巴胺(DA)与丙烯酸甲酯(MA)发生Mickeal加成反应得到DA-MA分子，然后利用DA分子上相邻羟基的反应特性，将产物DA-MA包覆在Fe₃O₄磁性纳米粒子表面，再以乙二胺(EDA)为原料，采用发散法，重复迈克尔加成和氨解过程，合成了以多巴胺(DA)修饰的Fe₃O₄纳米粒子为核、树枝状高分子聚酰胺-胺(PAMAM)为壳的复合纳米粒子。可通过控制外层树枝状高分子的代数而调控纳米复合材料的特性。本发明采用的制备方法条件温和、简单易行、可控性强，产物在药物载体及其磁靶向运输、基因载体、磁共振造影剂等生物医学领域具有广阔的应用前景。

主权项

一种树枝状高分子修饰超顺磁性纳米粒子的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤(a)，利用Mickeal加成反应，制备DA‑MA单体的甲醇溶液： 将DA(0.4g‑1.2g)溶于30ml甲醇溶液中，并置于三颈烧瓶中冰浴控温至5‑10℃，并机械搅拌溶解，然后将MA加入前面所述的三颈烧瓶中，继续搅拌反应12h，得到DA‑MA单体的甲醇溶液，所述MA与DA的摩尔比为3∶1； 步骤(b)，制备DA‑MA单体包覆的Fe₃O₄纳米粒子： 准确称量水分散性的Fe₃O₄纳米颗粒(0.8g‑4g)加入到步骤(a)的三颈烧瓶中机械搅拌混匀，调节pH值为8‑9，50℃恒温水浴箱内继续反应6h，反应结束后，进行磁分离，之后将溶液倾倒，将得到的纳米粒子用甲醇洗脱2次至洗涤液为澄清液体后结束洗涤，将洗涤液完全倒出，既得DA‑MA单体包覆的Fe₃O₄内米粒子； 步骤(c)：PAMAM修饰Fe₃O₄内米粒子的制备： 将步骤(b)获得的Fe₃O₄纳米粒子溶于30ml甲醇，然后加入乙二胺(EDA)(所述EDA与DA的摩尔比为2∶1)，于20‑25℃机械搅拌200r/min，反应24h后进行磁分离，磁分离后用甲醇洗脱一至两次，既得到第一代PAMAM修饰的Fe₃O₄纳米粒子； 步骤(d)：不同支化代数的树枝状高分子PAMAM修饰Fe₃O₄纳米粒子的制备：将步骤(c)制得的第一代PAMAM修饰的Fe₃O₄纳米粒子置于三口烧瓶冰浴降温至5‑10℃，搅拌(搅拌转速为200r/min)，并加入甲醇30ml，将丙烯酸甲酯(该丙烯酸甲酯与DA的摩尔之比为4∶1)加入三口烧瓶中，冰块控温5‑10℃条件下反应8‑24h，室温反应8‑24h甲醇洗涤一至两次，之后加入乙二胺(乙二胺与DA的摩尔比为4∶1)，20‑25℃机械搅拌200r/min反应24h后进行磁分离，得到支化代数为第二代的PAMAM修饰的Fe₃O₄纳米粒子； 重复步骤(d)可根据需要制备以四氧化三铁为核、不同支化代数的树枝状高分子PAMAM为壳的树枝状高分子修饰超顺磁性纳米粒子。