[发明专利]环氧酮化合物、其制备方法及卡非佐米的制备方法

摘要

本发明公开了如式（I）所示的环氧酮化合物。本发明还公开了如式（I）所示化合物的制备方法，将式（II）所示L‑亮氨酸酯或其盐与式（III）所示的N‑Boc‑L‑苯丙氨酸发生缩合反应，再脱羧基保护，得到式（V）所示化合物；式（V）所示化合物在缩合剂作用下与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐反应，生成式（VI）所示化合物；式（VI）所示化合物在格式试剂的作用下转化成式（VII）所示化合物；式（VII）所示化合物在氧化剂作用下氧化，经脱氨基保护后得到式（I）所示化合物或其盐。本发明还公开了卡非佐米的制备方法，如式（I）所示的环氧酮化合物或其盐与式（9）所示化合物一步反应生成卡非佐米。

主权项

如式(I)所示的环氧酮化合物或其盐的制备方法，包括以下步骤：步骤1、在有机溶剂中，式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在缩合剂和有机碱作用下发生缩合反应，得到式(IV)所示化合物，经脱羧基保护后，得到式(V)所示化合物；其中，R1为羧基保护基；步骤2、在缩合剂的作用下，式(V)所示化合物与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐反应，生成式(VI)所示化合物；步骤3、在有机溶剂中，式(VI)所示化合物在格式试剂的作用下转化成式(VII)所示化合物；步骤4、在氧化剂作用下，式(VII)所示化合物氧化得到式(VIII)所示化合物，经脱氨基保护后得到式(I)所示化合物或其盐；R1为第一基团、第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；所述第一基团为甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；所述格式试剂为异丙烯基溴化镁；所述氧化剂为过硫酸氢钾复合盐；所述步骤1中，所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、缩合剂和有机碱的摩尔比为1:0.8～1.2:1.5～3:2～5；所述步骤2中，式(V)所示结构化合物、N,O‑二甲基羟胺盐酸盐和缩合剂的摩尔比为1:1.0～1.5:1.2～2.5；所述式(VI)所示化合物和格式试剂的摩尔比为1:1.0～1.5。