[发明专利]一种1,3-二卤代-2-丙氧基甲醇烷基羧酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种1，3-二卤代-2-丙氧基甲醇烷基羧酸酯的制备方法，1，3-二卤代-2-丙氧基甲醇烷基羧酸酯是合成抗病毒药物更昔洛韦的一个重要中间体。本发明以1，3-二卤代甘油为基础原料，与多聚甲醛和羧酸或羧酸酐在固体酸催化下，通过固定床反应技术，连续催化反应和连续精馏，解决了常规生产中催化剂一直存在于反应体系，形成过多副产物的问题，本发明大大提高了传统工艺的反应收率，彻底解决了酸性催化剂腐蚀设备的麻烦，降低了三废排放，是一条适合工业化大生产的清洁生产工艺。

主权项

一种1，3‑二卤代‑2‑丙氧基甲醇烷基羧酸酯的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的具体步骤如下：(1)向循环罐内连续加入1，3‑二卤代甘油和多聚甲醛，两者的摩尔比为0.5‑2∶1，然后加热到45‑180℃；(2)用泵将循环罐内的混合物进行循环，并将一部分混合物打入装有固体酸催化剂的第一固定床反应器中，循环比为10‑100，混合物在第一固定床反应器中反应温度是45‑180℃，停留反应时间10‑100分钟；(3)用泵将经过第一固定床反应器反应后的物料以循环比10‑100∶1的量打入第一连续精馏塔，经过第一连续精馏塔分离后，轻组分回到循环罐内，所述的轻组分是过量的1，3‑二卤代甘油、未反应的多聚甲醛和反应生成的水；(4)经过第一连续精馏塔分离后的重组分用泵打入装有固体酸催化剂的第二固定床反应器中，同时向第二固定床反应器中连续加入与缩醛式II等物质的量的羧酸或羧酸酐，然后45‑180℃，停留反应时间2‑10分钟；(5)用泵将经过第二固定床反应器反应后的物料以循环比2‑10的量打入第二连续精馏塔中，经第二连续精馏塔分离后，轻组分废弃，所述轻组分是在真空1200Pa下，塔顶顶温72～74℃时采出，馏份主要是醋酸及1，3‑二卤代甘油醋酸酯和水，重组分用泵送入第三连续精馏塔进行分离，经第三连续精馏塔分离的轻组分，所述轻组分是在真空800Pa，塔顶顶温46～48℃时采出，馏份是醋酸酐，回到第二固定床反应器中；(6)经第三连续精馏塔分离的重组分经泵送入第四连续精馏塔进行分离，经第四连续精馏塔分离的轻组分，所述轻组分是在真空300Pa，塔顶顶温61～63℃时采出，馏份是1，3‑二卤代甘油，回至循环罐中，重组分用泵输出，即可得到1，3‑二卤代‑2‑丙氧基甲醇烷基羧酸酯。