[发明专利]一种无载体[*X]MXBG的制备方法

摘要

本发明公开了一种无载体间卤素苄胍[*X]MXBG的制备方法，通过以间碘苄胍的碳酸氢盐为原料，设计了合理的反应条件，一步得到目标化合物无载体[*X]MXBG的锡前体，反应条件温和，步骤简便，产率较高，标记率达到了80%以上，而且不引入多余的杂质基团，利于后续无载体[*X]MXBG的合成。解决了现有技术中无载体[*X]MXBG的标记率低，产率低，步骤复杂，杂质多的技术问题。

主权项

一种无载体[*X]MXBG的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A‑I所示的间碘苄胍碳酸氢盐溶于具有强溶解性的溶剂中，随后加入双(三烷基锡)混匀，并整体溶于醚类溶剂中，随后加入零价钯催化剂，进行stille有机锡反应，控制温度70‑100℃进行恒温反应至溶液变黑且颜色不再加深，得到式A‑II所示的3‑(三烷基锡基)‑苄胍，所述式A‑II所示的3‑(三烷基锡基)‑苄胍进行分离纯化，所述进行分离的步骤采用制备型色谱进行分离，所述色谱条件为：色谱柱：C18反相色谱柱；洗脱：以甲醇‑水为流动相进行梯度洗脱，具体洗脱程序为0‑15min时，甲醇‑水的体积比由50％：50％→100％：0；运行温度为5℃～30℃；流速为0.01L/min～0.03L/min；检测波长为230nm；收集出峰时间为13～15min下的流出液，收集含有式A‑II所示的3‑(三烷基锡基)‑苄胍的流份；(2)将式A‑II所示的3‑(三烷基锡基)‑苄胍加入到含*X的水溶液中，随后加入酸性缓冲液和氧化剂溶液混匀，常温条件下发生反应8‑12min，随后加入过量的焦亚硫酸钠终止反应，得到式A‑III所示的无载体[*X]MXBG；将所述式A‑III所示的[*X]MXBG进行分离纯化，所述分离纯化步骤采用制备型色谱进行分离，所述色谱条件为：色谱柱：C18反相色谱柱；流动相组成为：体积比为1：2：27的氯化铵‑氨水‑甲醇，所述氯化铵的浓度为0.8‑1.2mol/L；运行温度为5℃～30℃；流速为0.005L/min～0.01L/min；检测波长为254nm；收集出峰时间为5min下的流出液，收集含有式A‑III所示的[*X]MXBG的流份；所述含*X的水溶液为含123I、124I、125I、131I、78Br、80Br或211At的水溶液；