[发明专利]氨基取代的咪唑并[1，2-a]吡啶羧酰胺和它们的用途

摘要

本申请涉及新的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺，它们的制备方法，它们单独或联合用于治疗和/或预防疾病的用途，及其用于制造药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病、特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。

主权项

式(I)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、所述N‑氧化物的盐以及所述N‑氧化物和盐的溶剂合物其中A代表CH₂、CD₂或CH(CH₃)，R¹代表(C₄‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基或苯基，其中(C₄‑C₆)‑烷基可以被氟取代至多6次，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1‑4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C₁‑C₄)‑烷基，且其中苯基可以被1‑4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，R²代表氢、(C₁‑C₄)‑烷基、环丙基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R³代表下式的基团其中*代表与羰基的连接点，L^1A代表键或(C₁‑C₄)‑烷二基，其中(C₁‑C₄)‑烷二基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，L^1B代表键或(C₁‑C₄)‑烷二基，L^1C代表键或(C₁‑C₄)‑烷二基，其中(C₁‑C₄)‑烷二基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，R⁷代表氢、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₂‑C₆)‑烯基、(C₂‑C₆)‑炔基、(C₃‑C₇)‑环烷基、氰基、5‑10元杂芳基、萘基或苯基，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基，其中苯基、苯氧基和苄氧基本身可以被1‑3个卤素或(C₁‑C₄)‑烷氧基取代基取代，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，且其中苯基和5‑10元杂芳基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、‑NH(CO)CH₃、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烯基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，其中(C₁‑C₄)‑烷氧基可以被羟基取代，且其中所述苯基在2个相邻碳原子上可以被二氟亚甲基二氧基桥取代，R⁸代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，或者R⁷和R⁸与它们所连接的碳原子一起形成3‑7元碳环或4‑7元杂环，其中所述3‑7元碳环和4‑7元杂环本身可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟和(C₁‑C₄)‑烷基，R⁹代表氢、氰基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₂‑C₆)‑烯基、(C₂‑C₆)‑炔基、(C₃‑C₇)‑环烷基、5‑10元杂芳基或苯基，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、氰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、5或6元杂芳基、苯基、苯氧基和苄氧基，其中苯基、苯氧基和苄氧基本身可以被1‑3个卤素或(C₁‑C₄)‑烷氧基取代基取代，其中5或6元杂芳基可以是苯并稠合的或被5或6元杂芳基取代，其中5或6元杂芳基可以被(C₁‑C₄)‑烷基或三氟甲基取代，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，且其中苯基和5‑10元杂芳基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基，其中(C₁‑C₄)‑烷氧基可以被羟基取代，且其中在所述苯基的2个相邻碳原子上可以被二氟亚甲基二氧基桥取代，R¹⁰代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的碳原子一起形成3‑7元碳环或4‑7元杂环，其中所述3‑7元碳环和4‑7元杂环本身可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、苄基和(C₁‑C₄)‑烷基，前提条件是，残基R⁷和R⁹两者不同时代表苯基，或者R⁷和R⁹与它们所连接的碳原子以及基团L^1B一起形成3‑7元碳环或4‑7元杂环，其中所述3‑7元碳环可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、氟、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，前提条件是，不多于一对残基对R⁷和R⁸、R⁹和R¹⁰以及R⁷和R⁹同时形成碳环或杂环，R¹¹代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，R¹²代表氢、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、苯基或苄基，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和苯氧基，且其中苯基和苄基可以被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素和三氟甲基，或者R¹¹和R¹²与它们所连接的氮原子一起形成4‑7元氮杂环，其中所述4‑7元氮杂环可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和4‑7元杂环基，且L²代表键或(C₁‑C₄)‑烷二基，R¹³代表经由环上的碳原子连接的5‑9元氮杂环基，其中5‑9元氮杂环基可以被1‑5个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基和苄基，且其中5‑9元氮杂环基可以与苯基环融合，所述苯基环本身可以被1或2个取代基取代，所述取代基选自卤素、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和三氟甲基，或者代表金刚烷基，R⁴代表氢，R⁵代表氢、卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、(C₂‑C₄)‑烯基、(C₂‑C₄)‑炔基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、氨基、4‑7元杂环基或5或6元杂芳基，R⁶代表氢、氰基或卤素。