[发明专利]作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物

摘要

本发明涉及磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂。更特别地，本发明涉及1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物，涉及其制备方法、包含它们的组合物、其组合和治疗用途。

主权项

通式(I)化合物其中：R₁和R₂是不同或相同的并且独立地选自：H；线性或支化的(C₁‑C₆)烷基，任选由一个或多个选自下述的取代基取代：(C₃‑C₇)环烷基和(C₅‑C₇)环烯基；(C₁‑C₆)卤代烷基；(C₃‑C₇)环烷基；(C₅‑C₇)环烯基；线性或支化的(C₂‑C₆)烯基；和线性或支化的(C₂‑C₆)炔基；R₃是H或代表一个或多个独立地选自下述的取代基：CN，NO₂，CF₃和卤素原子；Z是基团(CH₂)_m，其中m＝0或1；A是苯基环，其任选由一个或多个取代基R₄取代，其可以是相同或不同的和独立地选自：线性或支化的(C₁‑C₆)烷基，任选由一个或多个(C₃‑C₇)环烷基或(C₃‑C₇)杂环烷基取代；(C₁‑C₆)卤代烷基；(C₁‑C₆)烷硫基；卤素；NH₂；和OR₇，其中R₇选自‑H；‑(C₁‑C₁₀)烷基，任选由选自下述的残基取代：(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基，芳基和杂芳基；‑由一个基团OH取代的(C₁‑C₁₀)烷基；‑(C₁‑C₆)卤代烷基；‑(C₃‑C₇)环烷基；‑(C₁‑C₄)烷基氨基羰基；‑(C₁‑C₄)烷氧基羰基；‑任选由(C₁‑C₄)烷基取代的(C₃‑C₇)杂环烷基；和‑R₅R₆N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₅和R₆独立地选自H、线性或支化的(C₁‑C₆)烷基或者与它们连接的氮原子形成饱和、部分饱和或不饱和的环，其中这些环任选由下述取代：(C₁‑C₄)烷基、卤素原子取代或R₇R₈N‑(C₁‑C₄)亚烷基，其中R₇和R₈是不同或相同的和独立地选自H、线性或支化的(C₁‑C₆)烷基或者与它们连接的氮原子形成饱和或部分饱和的环；W选自：‑‑NR₉SO₂R₁₀，其中R₉选自(C₁‑C₁₀)烷基，任选由(C₃‑C₇)环烷基、(C₃‑C₇)杂环烷基、(C₃‑C₇)杂环烷基羰基取代，其中任意所述环可以任选由一个或多个(C₁‑C₄)烷基或OH取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；和R₁₀选自：任选由(C₃‑C₇)环烷基取代的(C₁‑C₄)烷基；(C₃‑C₇)环烷基；和苯基，其任意可以任选用一个或多个卤素原子或(C₁‑C₄)烷基取代；‑‑CH₂NR₁₃SO₂R₁₄，其中R₁₃选自：H；(C₃‑C₇)环烷基；任选由(C₃‑C₇)环烷基、(C₃‑C₇)杂环烷基取代的(C₁‑C₁₀)烷基，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；R₁₄选自：(C₁‑C₄)烷基；(C₃‑C₇)杂环烷基‑(C₁‑C₄)亚烷基；苯基，其任意可以任选用一个或多个卤素原子或(C₁‑C₄)烷基取代；‑‑(C₁‑C₄)亚烷基‑(C₃‑C₇)杂环烷基，其可以任选由一个或多个选自下述的基团取代：氧代，OH，SH，(C₁‑C₄)烷基和羟基(C₁‑C₆)亚烷基；‑‑(C₃‑C₇)杂环烷基环，其可以任选由选自下述的一个或多个基团取代：氧代，OH，SH，(C₁‑C₄)烷基和羟基(C₁‑C₆)亚烷基；‑‑(C₁‑C₄)亚烷基‑氨基‑(C₃‑C₇)杂环烷基，其可以任选由选自下述的一个或多个基团取代：氧代，OH，SH，(C₁‑C₄)烷基和羟基(C₁‑C₆)亚烷基‑‑SO₂NR₁₅R₁₆其中R₁₅选自H和(C₁‑C₁₀)烷基；和R₁₆选自：(C₁‑C₁₀)烷基，其任选由(C₃‑C₇)环烷基或(C₃‑C₇)杂环烷基取代，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；或R₁₅和R₁₆与它们连接至的氮原子一起形成任选由一个或多个(C₁‑C₄)烷基取代的(C₃‑C₇)杂环烷基环；‑‑NHSO₂R₁₇其中R₁₇选自：(C₁‑C₁₀)烷基，其任选由(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基，芳基和杂芳基环取代，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；‑‑OSO₂R₁₈，其中R₁₈选自：(C₁‑C₁₀)烷基，其任选由卤素，OH，(C₁‑C₄)烷氧基，(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基，芳基或杂芳基取代，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；‑‑OC(O)R₁₉其中R₁₉选自：(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；(C₁‑C₁₀)烷基，其任选由一个或多个卤素，OH，NH₂，(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基取代，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；‑‑C(O)R₂₀其中R₂₀选自：‑NR₂₁R₂₂，其中R₂₁和R₂₂独立地选自：H，(C₁‑C₆)烷基，(C₃‑C₇)环烷基和(C₃‑C₇)杂环烷基(C₁‑C₄)亚烷基，其各自可以任选地被(C₁‑C₄)烷基、OH、NH₂取代，或者与它们连接的氮原子形成饱和或部分饱和的杂环，其可以任选由(C₁‑C₄)烷基、OH或NH₂取代；‑OR₂₃，其中R₂₃是(C₁‑C₁₀)烷基，其被一个或多个卤素，OH，(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基取代，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；‑‑NH‑(C₁‑C₄)亚烷基‑NR₂₄R₂₅，其中R₂₄和R₂₅相同或不同地独立地选自H和(C₁‑C₆)烷基或者与它们连接的氮原子形成饱和或部分饱和的环，其任选由一个或多个(C₁‑C₄)烷基取代；‑‑NHCOR₂₆其中R₂₆选自：R₂₇R₂₈N‑(C₁‑C₆)亚烷基，其中R₂₇和R₂₈，相同或不同地独立地选自H，任选由OH或NH₂取代的(C₁‑C₆)烷基，或者与它们连接的氮原子形成饱和或部分饱和的环，其任选由一个或多个(C₁‑C₄)烷基、OH或NH₂基团取代；R₂₇R₂₈N‑羰基‑(C₁‑C₆)亚烷基，其中R₂₇和R₂₈相同或不同地独立地选自H，任选由OH或NH₂取代的(C₁‑C₆)烷基，或者与它们连接的氮原子形成饱和或部分饱和的环，其任选由一个或多个(C₁‑C₄)烷基、OH或NH₂基团取代；(C₃‑C₇)杂环烷基环，其可以任选由选自下述的一个或多个基团取代：氧代，OH，SH或羟基(C₁‑C₆)亚烷基；‑‑NH‑(C₁‑C₄)亚烷基‑OR₂₉，其中R₂₉是H或(C₁‑C₆)烷基；‑‑CH2OC(O)R₃₀，其中R₃₀选自(C₁‑C₁₀)烷基，其被一个或多个卤素、OH、任选由OH或(C₁‑C₄)烷基取代的(C₃‑C₇)杂环烷基取代；‑‑CH2OC(O)R₃₀，其中R₃₀选自(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基，其中任意所述环可以任选由(C₁‑C₄)烷基取代；(C₁‑C₁₀)烷基，其被一个或多个卤素，OH，(C₃‑C₇)环烷基，(C₃‑C₇)杂环烷基取代，其中任意所述环可以任选由OH或(C₁‑C₄)烷基取代；和R₁₁R₁₂N‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，其中R₁₁和R₁₂独立地是H或(C₁‑C₆)烷基，其各自可以任选被基团OH取代；它们的吡啶环上的N‑氧化物，及其药学上可接受的盐。