[发明专利]作为酪氨酸受体激酶BTK抑制剂的取代的N‑(3‑(嘧啶‑4‑基)苯基)丙烯酰胺类似物

摘要

一方面，本发明涉及取代的N‑(3‑(嘧啶‑4‑基)苯基)丙烯酰胺类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作BTK激酶的抑制剂；用于制备所述化合物的合成方法；包含所述化合物的药物组合物；以及使用所述化合物和组合物以治疗与所述BTK激酶的功能障碍相关的病症的方法。本摘要旨在作为用于在特定领域中搜索目的的浏览工具，而非意图限制本发明。

主权项

一种化合物，其具有由下式表示的结构：其中R1选自氢、卤素、─CN、─NH2、─OH、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单卤代烷氧基、C1‑C6多卤代烷氧基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基、─(C1‑C6烷基)─NR8aR8b、─NHR10、─(C═O)NHR10和─SO2R9；其中每个R8a和R8b独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基和Ar1；其中R9选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和Ar1；其中每个Ar1，当存在时，独立地选自苯基和单环杂芳基，所述苯基和单环杂芳基被独立地选自卤素、─CN、─NH2、─OH、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和─SO2R21的0、1、2或3个基团取代；其中每个R21，当存在时，独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基和C1‑C6二烷基氨基；其中R10选自Ar2和─(C1‑C6烷基)─Ar2；其中Ar2，当存在时，为苯基，所述苯基被独立地选自卤素、─CN、─NH2、─OH、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和Cy1的0、1、2或3个基团取代；其中Cy1为五‑元或六‑元C3‑C6杂环，所述五‑元或六‑元C3‑C6杂环被选自卤素、─NH2、─OH、─CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基的0、1、2或3个基团取代；其中R2选自氢、卤素、─CN、─NH2、─OH、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单卤代烷氧基、C1‑C6多卤代烷氧基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基、─(C1‑C6烷基)─NR11aR11b和─SO2R12；或其中R1和R2任选地共价键合以及连同中间碳和0‑2个杂原子构成3‑元至7‑元环烷基或杂环烷基，所述3‑元至7‑元环烷基或杂环烷基被独立地选自卤素、─OH、─CN、─NH2、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基和C1‑C6二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代；其中R11a和R11b中的每一者独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基和Ar1；其中R12选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和Ar3；其中每个Ar3，当存在时，独立地选自苯基和单环杂芳基，所述苯基和单环杂芳基被独立地选自氰基、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和─SO2R22的0、1、2或3个基团取代；其中每个R22，当存在时，独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基和C1‑C6二烷基氨基；其中R3为具有由下式表示的结构的基团：其中R30选自氢和C1‑C6烷基；其中R31a和R31b中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH2、─OH、─CN、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单卤代烷氧基、C1‑C6多卤代烷氧基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基和─SO2R15；其中每个R15，当存在时，独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基和C1‑C6二烷基氨基；其中R32a和R32b中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH2、─OH、─CN、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单卤代烷氧基、C1‑C6多卤代烷氧基、C1‑C6氰基烷基、C1‑C6单烷基氨基、C1‑C6二烷基氨基、─SO2R16和具有由下式表示的结构的基团：其中每个R16，当存在时，独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基、C1‑C6多卤代烷基、C1‑C6单烷基氨基和C1‑C6二烷基氨基；其中z是选自1、2和3的整数；其中每次出现的R90，当存在时，独立地选自氢、C1‑C8烷基和苯基；其中R33选自─Cy2；─O─(CR51aR51b)m─Cy2和─NR50─(CR51aR51b)m─Cy2；其中m是选自1、2、3和4的整数；其中R50选自氢和C1‑C6烷基；其中每次出现的R51a和R51b独立地选自氢和C1‑C3烷基；其中Cy2为五‑元或六‑元C3‑C6杂环，所述五‑元或六‑元C3‑C6杂环被选自卤素、─NH2、─OH、─CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基的0、1、2或3个基团取代；其中R4a、R4b、R4c和R4d中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH2、─OH、─CN、C1‑C6烷基、C1‑C6单卤代烷基和C1‑C6多卤代烷基；其中R5选自氢和C1‑C6烷基；其中R6选自氢和C1‑C6烷基；且其中R7a和R7b中的每一者独立地选自氢、C1‑C6烷基和─(C1‑C3烷基)─N(C1‑C3烷基)(C1‑C3烷基)；或其药学上可接受的盐。