[发明专利]作为酪氨酸受体激酶BTK抑制剂的取代的N‑(3‑(嘧啶‑4‑基)苯基)丙烯酰胺类似物

权利要求书

1.一种化合物，其具有由下式表示的结构：

其中R¹选自氢、卤素、─CN、─NH₂、─OH、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单卤代烷氧基、C1-C6多卤代烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、─(C1-C6烷基)─NR^8aR^8b、─NHR¹⁰、─(C═O)NHR¹⁰和─SO₂R⁹；

其中每个R^8a和R^8b独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基和Ar¹；

其中R⁹选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和Ar¹；

其中每个Ar¹，当存在时，独立地选自苯基和单环杂芳基，所述苯基和单环杂芳基被独立地选自卤素、─CN、─NH₂、─OH、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6多卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和─SO₂R²¹的0、1、2或3个基团取代；

其中每个R²¹，当存在时，独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基和C1-C6二烷基氨基；

其中R¹⁰选自Ar²和─(C1-C6烷基)─Ar²；

其中Ar²，当存在时，为苯基，所述苯基被独立地选自卤素、─CN、─NH₂、─OH、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6多卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和Cy¹的0、1、2或3个基团取代；

其中Cy¹为五-元或六-元C3-C6杂环，所述五-元或六-元C3-C6杂环被选自卤素、─NH₂、─OH、─CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6多卤代烷基的0、1、2或3个基团取代；

其中R²选自氢、卤素、─CN、─NH₂、─OH、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单卤代烷氧基、C1-C6多卤代烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、─(C1-C6烷基)─NR^11aR^11b和─SO₂R¹²；或

其中R¹和R²任选地共价键合以及连同中间碳和0-2个杂原子构成3-元至7-元环烷基或杂环烷基，所述3-元至7-元环烷基或杂环烷基被独立地选自卤素、─OH、─CN、─NH₂、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基和C1-C6二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代；

其中R^11a和R^11b中的每一者独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基和Ar¹；

其中R¹²选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和Ar³；

其中每个Ar³，当存在时，独立地选自苯基和单环杂芳基，所述苯基和单环杂芳基被独立地选自氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6多卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和─SO₂R²²的0、1、2或3个基团取代；

其中每个R²²，当存在时，独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基和C1-C6二烷基氨基；

其中R³为具有由下式表示的结构的基团：

其中R³⁰选自氢和C1-C6烷基；

其中R^31a和R^31b中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH₂、─OH、─CN、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单卤代烷氧基、C1-C6多卤代烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基和─SO₂R¹⁵；

其中每个R¹⁵，当存在时，独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基和C1-C6二烷基氨基；

其中R^32a和R^32b中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH₂、─OH、─CN、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单卤代烷氧基、C1-C6多卤代烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6单烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、─SO₂R¹⁶和具有由下式表示的结构的基团：

其中每个R¹⁶，当存在时，独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6单烷基氨基和C1-C6二烷基氨基；

其中z是选自1、2和3的整数；

其中每次出现的R⁹⁰，当存在时，独立地选自氢、C1-C8烷基和苯基；

其中R³³选自─Cy²；─O─(CR^51aR^51b)_m─Cy²和─NR⁵⁰─(CR^51aR^51b)m─Cy²；

其中m是选自1、2、3和4的整数；

其中R⁵⁰选自氢和C1-C6烷基；

其中每次出现的R^51a和R^51b独立地选自氢和C1-C3烷基；

其中Cy²为五-元或六-元C3-C6杂环，所述五-元或六-元C3-C6杂环被选自卤素、─NH₂、─OH、─CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6多卤代烷基的0、1、2或3个基团取代；

其中R^4a、R^4b、R^4c和R^4d中的每一者独立地选自氢、卤素、─NH₂、─OH、─CN、C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基和C1-C6多卤代烷基；

其中R⁵选自氢和C1-C6烷基；

其中R⁶选自氢和C1-C6烷基；且

其中R^7a和R^7b中的每一者独立地选自氢、C1-C6烷基和─(C1-C3烷基)─N(C1-C3烷基)(C1-C3烷基)；

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物。