[发明专利]作为BACE-1的抑制剂的糖树枝状簇化合物

摘要

本发明涉及树枝状化合物、这些化合物作为药物的用途、含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法和治疗其中需要抑制β‑分泌酶的疾病或病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物其中：R3是式(iii)基团、式(iv)基团或式(iv)(a)基团R5是式(v)、(vi)、(vii)、(viii)或(ix)基团j是1‑6的整数；k是0‑5的整数；R6是H、SO3H、任选地经放射标记的酰基，或R6是C(＝O)R8，其中R8是芳基或芳烷基；R7是H或SO3H；和：Y是C；X是O；B是(CH2)p；A、E和D均为CH2；和R1是H、NHZ或C1‑6烷基和R2是式(i)基团、式(ii)基团或式(ii)(a)基团Z是H、酰基、C(O)(CH2)wN(H)G、*CH3*C(O)‑，其中*C表示13C或14C、5‑TAMRA(4‑羧基四甲基罗丹明)、荧光素(间苯二酚酞)、Alexa Fluor 350(7‑氨基‑4‑甲基‑6‑磺基香豆素‑3‑乙酸)、BODIPY(4,4‑二氟‑4‑硼杂‑3a,4a‑二氮杂‑不对称‑吲达省)或Alkyne MegaStokes染料608(1‑{3‑{[4‑(2‑环辛炔‑1‑基甲基)苯甲酰基]氨基}丙基}‑4‑{2‑[4‑(二甲基氨基)苯基]乙烯基}吡啶鎓六氟磷酸盐)；w是1‑11的整数；G是H、酰基、Boc(叔丁氧羰基)、Troc(2,2,2‑三氯乙氧羰基)、Fmoc(芴‑9‑基甲氧羰基)、Cbz(苄氧羰基)、*CH3*C(O)‑，其中*C表示13C或14C、5‑TAMRA(4‑羧基四甲基罗丹明)、荧光素(间苯二酚酞)、Alexa Fluor 350(7‑氨基‑4‑甲基‑6‑磺基香豆素‑3‑乙酸)、BODIPY(4,4‑二氟‑4‑硼杂‑3a,4a‑二氮杂‑不对称‑吲达省)或Alkyne MegaStokes染料608(1‑{3‑{[4‑(2‑环辛炔‑1‑基甲基)苯甲酰基]氨基}丙基}‑4‑{2‑[4‑(二甲基氨基)苯基]乙烯基}吡啶鎓六氟磷酸盐)；或：Y是C；X是O；B是(CH2)p；A、E和D均为CH2；和R1和R2二者相同并且为式(i)基团、式(ii)基团或式(ii)(a)基团各T独立地选自：(CH2CH2O)xCH2CH2和CH2；各x独立地为1‑12的整数；n是1‑11的整数，前提是当T为(CH2CH2O)xCH2CH2时，n为1；q是1‑11的整数；m是1‑11的整数，前提是当T为(CH2CH2O)xCH2CH2时，m为1；p为1‑5的整数；或其药学上可接受的盐，或其前药。