[发明专利]可作为激酶调节剂的经双环杂环取代的吡啶基化合物

摘要

本发明提供具有式(I)的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R²为双环杂环，且R¹、R³、R⁴、R⁵及R⁶如本文所定义，其可作为激酶调节剂，包括IRAK-4调节。

主权项

式(II)化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R¹为：(a)经0至4个R^1a取代的C_2‑3羟烷基，其中R^1a独立地选自F、Cl、‑OH、‑CHF₂、‑CN、‑CF₃、‑OCH₃及环丙基；(b)经0至7个R^1a取代的C_4‑8烷基，其中R^1a独立地选自F、Cl、‑OH、‑CHF₂、‑CF₃、‑CN‑OCH₃及环丙基；(c)‑(CH₂)_2‑4NHC(O)(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)O(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1NH(C_1‑6烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1N(C_1‑4烷基)₂、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1(C_3‑6环烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1(C_3‑6氟环烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C_1‑6羟烷基)、‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)N(C_1‑3烷基)(苯基)或‑(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0‑1R，其中R为苯基、吗啉基、吡咯烷基、三唑基或四氢吡喃基；(d)经0至2个选自以下的取代基取代的环己基：‑OH、‑OCH₃、＝O、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6羟烷基、‑NHS(O)₂CH₃、‑NO₂、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑3烷基)、‑C(O)NH(C_1‑6羟烷基)、‑C(O)NH(C_3‑6环烷基)、‑C(O)NH(C_3‑6氰基环烷基)、‑NHC(O)(C_1‑3烷基)、‑NHC(O)(吡啶基)、‑NHC(O)(吗啉基)、‑NHC(O)(羟基双环[2.2.1]庚基)、‑NHC(O)NH(C_1‑4烷基)及甲基吡唑基；或(e)‑(CH₂)₂(苯基)，其中所述苯基经‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑3烷基)或‑S(O)₂NH₂取代；或R²为苯并噁唑基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,5‑二氮杂萘基、吡啶并吡嗪基或吡啶并嘧啶基，每一者经0至2个独立地选自F、Cl、‑CH₃、‑CN、‑NH₂、‑OCH₃、＝O及‑C(O)NH₂的取代基取代；R³为：(a)C_2‑6烷基或C_2‑6氟烷基；(b)经1至2个环丙基取代的C_1‑3烷基；(c)经苯基、四氢呋喃基或吗啉基取代的C_1‑3烷基；(d)经0至3个选自F、苯基、氟苯基、二氟苯基及二氯苯基的取代基取代的C_2‑6羟烷基；(e)经0至2个选自F、‑OH、C_1‑3羟烷基、‑CH₃、‑CF₂H、‑NH₂及‑C(O)OCH₂CH₃的取代基取代的‑(CH₂)_0‑2(C_3‑7环烷基)；(f)经0至1个选自F及‑CH₃的取代基取代的四氢吡喃基或四氢噻喃基；(g)‑(CH₂)_0‑2苯基，其中所述苯基经0至2个选自以下的取代基取代：F、Cl、C_1‑3烷基、C_1‑3羟烷基、‑OH、‑O(C_1‑3烷基)、‑OCF₃、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑3烷基)、‑C(O)NH(C_1‑3氟烷基)、‑C(O)NH(C_1‑3羟烷基)、‑C(O)NH(C_3‑5环烷基)、‑C(O)N(C_1‑3烷基)₂、‑S(O)₂CH₃及吡唑基；(h)经0至2个选自C_1‑3羟烷基的取代基取代的噻唑基；或