[发明专利]作为孤儿核受体RORγ调节剂的甲酰胺或磺酰胺取代的含氮5元杂环

摘要

本发明提供了孤儿核受体RORγ调节剂及通过将这些RORγ调节剂给药至有需要的人类或哺乳动物来治疗RORγ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供式(1)至式(5)的含有甲酰胺的环状化合物及它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构物、N‑氧化物、溶剂合物及药学上可接受的盐。

主权项

一种由式(1)至式(5)表示的化合物它们的制剂及药学上可接受的盐，其中，R1独立地选自C1‑10‑烷基、C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、C1‑10‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C1‑10‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基、C1‑10‑亚烷基‑(5元杂芳基)，其中，烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基及杂芳基未被取代或被1至7个独立地选自下列的取代基取代：OR11、C1‑6‑烷基、CO2R11、CONR11R12、NR11COR11、C3‑10‑杂环烷基；R2为H；或R1和R2与它们所连接的氮共同形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未被取代或被1至4个独立地选自下列的取代基取代：C0‑6‑亚烷基‑CO2R11、C1‑6‑烷基、C3‑8‑杂环烷基；R3为6‑10元单环芳基或二环芳基或含有1至4个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的5‑14元单环杂芳基或二环杂芳基，其中，芳基及杂芳基任选地被1至5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑(5或6元杂芳基)、C0‑6‑亚烷基‑N(R31)2、C0‑6‑亚烷基‑C(O)N(R31)2、C0‑6‑亚烷基‑SO‑R31、C0‑6‑亚烷基‑SO2‑R31、C0‑6‑亚烷基‑SO2‑N(R31)2，其中，烷基未被取代或被1至4个独立地选自下列的取代基取代：OH、O‑C1‑3‑烷基，或其中，两个毗邻的取代基形成含有碳原子及任选地含有1至3个选自O、S或N的杂原子的3至8元饱和或部分不饱和环，其中，所述环未被取代或被1至7个独立地选自C3‑6‑环烷基的取代基取代；R4为(CR8R9)R40、(C＝O)R40、(C＝O)NR13R14、O‑R40、C3‑10‑环亚烷基甲基或SOy‑R7；R5为H、C1‑3‑烷基；R6独立地为H、卤素、CN、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基或CONHR61R62；R7为C3‑10‑环烷基；R8为H、F、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、OH、O‑C1‑3‑烷基或O‑卤代‑C1‑3‑烷基；R9为H、F、C1‑3‑烷基或卤代‑C1‑3‑烷基；R11独立地选自H、C1‑6‑烷基,其中，烷基未被取代或被1至6个选自下列的取代基取代：O‑C1‑3‑烷基；R12是H；R13和R14与它们所连接的氮共同形成含有碳原子的3至10元环，其中所述环未被取代；R31独立地选自H、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑8‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑8‑杂环烷基，其中，环烷基未被取代或被1至6个独立地选自下列的取代基取代：CN；并且任选地，当两个R31与一个氮原子相连时，它们可以形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环；R40为C3‑10‑环烷基，其未被取代或被1至5个独立地选自卤素、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基的取代基取代；R61和R62独立地选自H；x和y独立地选自0、1及2；其中杂环烷基含有1至3个独立地选自N、O、S、SO和SO2的杂原子；并且其中杂芳基含有1至4个独立地选自由N、O和S组成的组的杂原子；条件是不包括化合物5‑(环戊基甲基)‑1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑N‑(哌啶‑1‑基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺，并且不包括其中R4为OR40的式(5)的化合物。