[发明专利]用作AMPK的活化剂的噻吩并吡啶酮衍生物

摘要

本发明涉及AMPK及其治疗用途。本发明涉及作为AMPK(AMP活化蛋白激酶)的直接活化剂的化合物及其在治疗由AMPK的活化调节的病症中的用途。例如，本发明的化合物用于治疗糖尿病、代谢综合征、肥胖、肝脏疾病、脂肪肝、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、血脂异常、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、炎症、癌症、心血管疾病、动脉粥样硬化、高血压、视网膜病变或神经病变。

主权项

选自以下的化合物或者其药学可接受的盐2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(4‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑5‑(3‑甲氧基苯基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑5‑(4‑甲氧基苯基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮3‑(2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑6‑氧代‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)苄腈2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑5‑(3‑甲基苯基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(4‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑(4‑羟基茚满‑5‑基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(3‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑(4‑羟基茚满‑5‑基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑茚满‑5‑基‑5‑(3‑吡啶基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑(4‑羟基茚满‑5‑基)‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(2‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑(4‑羟基茚满‑5‑基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮3‑(2‑氯‑4‑羟基‑6‑氧代‑3‑四氢化萘‑6‑基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)苄腈2‑氯‑4‑羟基‑5‑(3‑吡啶基)‑3‑四氢化萘‑6‑基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑3‑(5‑氧四氢化萘‑6‑基)‑5‑苯基噻吩并[2,3‑b]吡啶‑4,6‑二醇三钠2‑氯‑4‑羟基‑5‑苯基‑3‑四氢化萘‑6‑基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(4‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑3‑(5‑氧四氢化萘‑6‑基)‑6‑氧代‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑4‑醇二钠2‑氯‑4‑羟基‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑5‑(3‑甲基苯基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑4‑羟基‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑5‑(4‑甲基苯基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑5‑(3‑氟苯基)‑4‑羟基‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑6‑酮2‑氯‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑6‑氧代‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑4‑醇钠2‑氯‑3‑(5‑羟基四氢化萘‑6‑基)‑6‑氧代‑5‑苯基‑7H‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑4‑醇钾。