[发明专利]作为LRRK2抑制剂的新的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类

摘要

本发明涉及新的式I的4,5-二取代-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、R⁴及R⁵是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如：包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹及R²各自独立地为氢；C₁‑C₆烷基；C₃‑C₇环烷基；四至七元杂环烷基，其含有一至三个选自N、O及S的杂原子；或五至六元杂芳基，其含有一至四个选自N、O及S的杂原子，其中该C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、四至七元杂环烷基、或五至六元杂芳基任选地被一至三个R⁶所取代；或R¹及R²与它们所连接的氮一起形成为四至七元杂环烷基，其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子且任选地含有一个双键；六至十一元杂双环烷基，其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子；或六至十二元杂螺环烷基，其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子；且其中该四至七元杂环烷基、六至十一元杂双环烷基、或六至十二元杂螺环烷基任选地被一至三个R⁷所取代；R³是苯基或五至十元杂芳基，其含有一至四个选自N、O及S的杂原子；其中该苯基及五至十元杂芳基任选地被一至三个R⁹所取代，且其中该苯基任选地与下列基团稠合：C₅‑C₆环烷基、或五至六元杂环烷基，其含有一至三个选自N、O及S的杂原子，且其任选地被氧基所取代；R⁴及R⁵各自独立地为氢或C₁‑C₃烷基；R⁶于各次出现时独立地选自C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基、羟基、卤基、‑NR^aR^b、‑C(O)NR^aR^b、或四至七元杂环烷基，其含有一至三个选自N、O及S的杂原子；R⁷于各次出现时独立地选自卤基、羟基、氰基、‑NR^aR^b、‑C(O)NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、苯基、含有一至四个选自N、O及S的杂原子的五至六元杂芳基、或二个R⁷当连接于相同的碳且合并在一起时可为氧基；其中该C₁‑C₆烷基、苯基及五至六元杂芳基任选地被一至三个R⁸所取代；R⁸于各次出现时独立地为羟基、卤基、氰基、C₁‑C₃烷氧基、NR^aR^b、C₁‑C₃烷基，其任选地被一至三个卤基所取代；C₃‑C₇环烷基；任选地被氰基所取代的苯氧基；或五至六元杂芳氧基，其含有一至四个选自N、O及S的杂原子，且其任选地被一或二个卤基或C₁‑C₃烷基所取代；R⁹于各次出现时独立地为氰基、卤基、羟基、C₁‑C₃烷基‑S‑、‑CO₂H、‑C(O)NH₂、‑S(O)₂NH₂、任选地被一至三个卤基或羟基所取代的C₁‑C₃烷基、或任选地被一至三个卤基或羟基所取代的C₁‑C₃烷氧基；并且R^a及R^b于各次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、或‑C(O)C₁‑C₆烷基。