[发明专利]含氟氨基酸的前药

摘要

提供将作为第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂的含氟氨基酸前药化了的通式（I）所示的含氟氨基酸前药、或其药物上可接受的盐。更详细地，提供作为例如精神分裂症、焦虑性障碍和其关联疾病、抑郁症、双相型障碍、癫痫、发展障碍、睡眠障碍等的精神神经疾病的治疗和预防、以及药物依赖症、认知障碍、阿尔茨海默病、享廷顿舞蹈病、帕金森病、伴随肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓损伤、头病等的神经疾病等、第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体参与的疾病的治疗剂或预防剂的、使作用于第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的母体化合物的口服吸收性等的粘膜吸收性提高、使生物体内暴露量增大的前药。[化1]

主权项

式（I）所示的化合物、或其药物上可接受的盐，[化1]在式（I）中，R¹和R²相同或不同，表示氢原子、式‐（CR⁴R⁴’）‐O‐CO‐R⁵、式‐（CR⁶R⁶’）‐O‐CO‐O‐R⁷、下式（IIa）或式（IIb），[化2]R³表示氢原子、式‐CO‐O‐（CR⁹R⁹’）‐O‐CO‐R¹⁰、式‐CO‐O‐（CR⁹R⁹’）‐O‐CO‐O‐R¹¹、或下式（III），[化3]R⁴和R⁴’相同或不同，表示氢原子或C_1‑6烷基，R⁵表示C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、金刚烷基、或苯基，其中，该C_3‑8环烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该金刚烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该苯基可被选自卤素原子和C_1‑6烷基中的1～3个基团取代，R⁶和R⁶’相同或不同，表示氢原子或C_1‑6烷基，R⁷表示C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、金刚烷基、苯基、1－萘基或2－萘基，其中，该C_3‑8环烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该金刚烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该苯基、1－萘基或2－萘基可被选自卤素原子和C_1‑6烷基中的1～3个基团取代，R⁸表示C_1‑6烷基或苯基，R⁹和R⁹’相同或不同，表示氢原子或C_1‑6烷基，R¹⁰表示C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、金刚烷基或苯基，其中，该C_3‑8环烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该金刚烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该苯基可被选自卤素原子和C_1‑6烷基中的1～3个基团取代，R¹¹表示C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、金刚烷基、苯基、1－萘基或2－萘基，其中，该C_3‑8环烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该金刚烷基可被1～3个C_1‑6烷基取代，该苯基、1－萘基或2－萘基可被选自卤素原子和C_1‑6烷基中的1～3个基团取代，R¹²表示C_1‑6烷基或苯基，其中，R¹、R²和R³全部为氢原子的化合物除外。