[发明专利]表达人λ免疫球蛋白轻链可变结构域的动物

摘要

本发明公开了产生嵌合人‑非人抗体和嵌合抗体链的方法，如此产生的抗体和抗体链及其衍生物，包括完全人源化抗体；包含所述抗体、抗体链和衍生物的组合物，以及适用于所述方法的细胞、非人哺乳动物和载体。

主权项

具有正常比例的成熟脾B细胞的小鼠用于在B细胞中生产免疫球蛋白(Ig)轻链的应用，其中至少50％由小鼠产生的总脾B细胞是成熟B细胞，其中所述小鼠表达携带人λ可变区的Ig轻链和携带人κ可变区的免疫球蛋白轻链，其中超过30％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区，其中所述小鼠的基因组包含通过将人Ig基因区段靶向插入一或多个内源性Ig基因座而产生的Ig基因区段库集，所述基因组包含通过插入所述小鼠的一个内源性κ轻链基因座中恒定区上游最3’内源性Jκ和小鼠Cκ之间而提供的人Vλ和Jλ基因区段，所述人Vλ和Jλ插入至少包含人V基因区段Vλ3‑27、Vλ3‑25、Vλ2‑23、Vλ3‑22、Vλ3‑21、Vλ3‑19、Vλ2‑18、Vλ3‑16、Vλ2‑14、Vλ3‑12、Vλ2‑11、Vλ3‑10、Vλ3‑9、Vλ2‑8、Vλ4‑3和Vλ3‑1以及包含人J和C基因区段Jλ1‑Cλ1、Jλ2‑Cλ2、Jλ3‑Cλ3、Jλ6‑Cλ6和Jλ7‑Cλ7，和所述基因组包含通过插入所述小鼠的另一个内源性κ轻链基因座中κ恒定区的上游最3’内源性Jκ和小鼠Cκ之间而提供的人Vκ和Jκ基因区段，其中所述人Vκ和Jκ插入至少包含人V基因区段Vκ2‑40、Vκ1‑39、Vκ1‑33、Vκ2‑30、Vκ2‑29、Vκ2‑28、Vκ1‑27、Vκ2‑24、Vκ3‑20、Vκ1‑17、Vκ1‑16、Vκ3‑15、Vκ1‑13、Vκ1‑12、Vκ3‑11、Vκ1‑9、Vκ1‑8、Vκ1‑6、Vκ1‑5、Vκ5‑2和Vκ4‑1以及包含人J基因区段Jκ1、Jκ2、Jκ3、Jκ4和Jκ5，其中内源性κ链表达是无活性的。