[发明专利]表达人λ免疫球蛋白轻链可变结构域的动物

权利要求书

1.具有正常比例的成熟脾B细胞的小鼠用于在B细胞中生产免疫球蛋白(Ig)轻链的应用，其中至少50％由小鼠产生的总脾B细胞是成熟B细胞，其中所述小鼠表达携带人λ可变区的Ig轻链和携带人κ可变区的免疫球蛋白轻链，其中超过30％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区，

其中所述小鼠的基因组包含通过将人Ig基因区段靶向插入一或多个内源性Ig基因座而产生的Ig基因区段库集，

所述基因组包含通过插入所述小鼠的一个内源性κ轻链基因座中恒定区上游最3’内源性Jκ和小鼠Cκ之间而提供的人Vλ和Jλ基因区段，所述人Vλ和Jλ插入至少包含人V基因区段Vλ3-27、Vλ3-25、Vλ2-23、Vλ3-22、Vλ3-21、Vλ3-19、Vλ2-18、Vλ3-16、Vλ2-14、Vλ3-12、Vλ2-11、Vλ3-10、Vλ3-9、Vλ2-8、Vλ4-3和Vλ3-1以及包含人J和C基因区段Jλ1-Cλ1、Jλ2-Cλ2、Jλ3-Cλ3、Jλ6-Cλ6和Jλ7-Cλ7，和

所述基因组包含通过插入所述小鼠的另一个内源性κ轻链基因座中κ恒定区的上游最3’内源性Jκ和小鼠Cκ之间而提供的人Vκ和Jκ基因区段，其中所述人Vκ和Jκ插入至少包含人V基因区段Vκ2-40、Vκ1-39、Vκ1-33、Vκ2-30、Vκ2-29、Vκ2-28、Vκ1-27、Vκ2-24、Vκ3-20、Vκ1-17、Vκ1-16、Vκ3-15、Vκ1-13、Vκ1-12、Vκ3-11、Vκ1-9、Vκ1-8、Vκ1-6、Vκ1-5、Vκ5-2和Vκ4-1以及包含人J基因区段Jκ1、Jκ2、Jκ3、Jκ4和Jκ5，

其中内源性κ链表达是无活性的。

2.权利要求1的应用，用于生产Ig轻链，其中超过35％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区。

3.权利要求1的应用，用于生产Ig轻链，其中超过40％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区。

4.权利要求1的应用，用于生产Ig轻链，其中超过45％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区。

5.权利要求1的应用，用于生产Ig轻链，其中超过50％的由所述小鼠表达的轻链包含λ可变区。

6.权利要求1或2的应用，其中所述人Vλ和Jλ插入包含人Eλ增强子的插入。

7.权利要求1或2的应用，其中所述人Vλ和Jλ基因区段插入在内源性小鼠轻链增强子的100kb内。

8.权利要求7的应用，其中所述增强子是小鼠iEκ或3’Eκ。