[发明专利]用于增加编码的治疗性蛋白表达的包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸

摘要

本发明涉及一种核酸序列，所述核酸序列包含或编码：编码区，所述编码区编码至少一种包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白，至少一个组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号。此外，本发明提供所述核酸用于增加所编码的肽或蛋白的表达(特别是用于基因治疗)的应用。本发明还公开了其用于制备药物组合物的应用，所述药物组合物例如，用于基因治疗，特别是用于治疗需要使用治疗性肽或蛋白(优选如本文定义)的疾病。本发明还描述了利用包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸增加包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白的表达的方法。

主权项

1.mRNA在制备药物中的用途，所述mRNA包含或编码：a)编码区，所述编码区编码至少一种肽或蛋白；b)至少一种组蛋白茎环，其没有所述组蛋白茎环3’的组蛋白下游元件(HDE)，和c)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号；其中所述肽或蛋白包含选自下述的治疗性蛋白：(i)用于治疗代谢或内分泌紊乱的治疗性蛋白，(ii)用于治疗循环系统疾病、呼吸系统疾病、肿瘤疾病、传染病或免疫缺陷的治疗性蛋白，(iii)用于激素替代疗法的治疗性蛋白，(iv)用于使体细胞重新编程成为多能或全能干细胞的治疗性蛋白，(v)选自佐剂或免疫刺激性蛋白的治疗性蛋白；和(vi)抗体，其中所述mRNA是修饰的mRNA，其中与野生型mRNA的编码区的G/C含量相比，增加编码至少一种肽或蛋白的编码区的G/C含量，和/或其中所述编码区被修饰，以使编码在细胞中相对稀少的tRNA的野生型序列的至少一个密码子交换为编码在细胞中相对常见且与所述相对稀少的tRNA携带相同的氨基酸的tRNA的密码子。