[发明专利]用于增加编码的治疗性蛋白表达的包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸

权利要求书

1.mRNA在制备药物中的用途，所述mRNA包含或编码：

a)编码区，所述编码区编码至少一种肽或蛋白；

b)至少一种组蛋白茎环，其没有所述组蛋白茎环3’的组蛋白下游元件(HDE)，和

c)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号；

其中所述肽或蛋白包含选自下述的治疗性蛋白：

(i)用于治疗代谢或内分泌紊乱的治疗性蛋白，

(ii)用于治疗循环系统疾病、呼吸系统疾病、肿瘤疾病、传染病或免疫缺陷的治疗性蛋白，

(iii)用于激素替代疗法的治疗性蛋白，

(iv)用于使体细胞重新编程成为多能或全能干细胞的治疗性蛋白，

(v)选自佐剂或免疫刺激性蛋白的治疗性蛋白；和

(vi)抗体，

其中所述mRNA是修饰的mRNA，

其中与野生型mRNA的编码区的G/C含量相比，增加编码至少一种肽或蛋白的编码区的G/C含量，

和/或

其中所述编码区被修饰，以使编码在细胞中相对稀少的tRNA的野生型序列的至少一个密码子交换为编码在细胞中相对常见且与所述相对稀少的tRNA携带相同的氨基酸的tRNA的密码子。

2.根据权利要求1的用途，其中与野生型mRNA编码的氨基酸序列相比，所述修饰的mRNA编码的氨基酸序列不被修饰。

3.根据权利要求1的用途，其中所述治疗性蛋白是用于治疗血液病症的治疗性蛋白。

4.根据权利要求1的用途，其中所述治疗性蛋白是用于治疗癌症的治疗性蛋白。

5.根据权利要求1的用途，其中所述至少一种组蛋白茎环与编码所述至少一种肽或蛋白的编码区是异源的。

6.根据权利要求1的用途，其中所述编码区不编码组蛋白。

7.根据权利要求1-6中任一项的用途，其中其编码区不编码报道蛋白或标记或选择蛋白。