[发明专利]水溶性多聚糖与紫杉烷类化合物的共价聚化合物，其制备方法及医药用途

摘要

本发明涉及水溶性多聚糖紫杉烷共价聚合物，其制备方法及其用途。本发明方法采用选择性保护和选择性去保护方法以及多种可降解的结构单元，将紫杉烷类化合物通过共价键连接到水溶性多聚糖上，得到可保留紫杉烷类化合物生物活性而且结构相对单一的共价聚合物。这类新型共价聚合物水溶性好，可以取代当前临床紫杉烷类制剂而无需使用有毒副作用的助溶剂。

主权项

1.一种通式（I）水溶性多聚糖紫杉烷共价聚合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中水溶性多聚糖选自均多糖或杂多糖，其为直链的、支链的、或环形的(如环糊精)；所述紫杉烷类化合物选自以紫杉烷二萜为母核的化合物及其衍生物，如紫杉醇(Taxol)、多烯紫杉醇(docetaxel,docetere)。所述可降解结构单元可以是直链的、支链的、或环形的，选自含有酯键、酰胺键、异脲键、氨基甲酸酯键、氨基硫代甲酸酯键、硫脲键、二硫键、碳酸酯键、磷酸酯键;或含三氮唑及三氮唑衍生的稠环片段[如1,6a-二氢吡咯并[3,4-d]三氮唑-4,6（5aH,5H）-二酮]、2-烃基硫丁二酸内酰胺；或含芳基、杂芳基、或脂肪族基等的结构片段。优选地，所述水溶性多聚糖选自植物多糖、动物多糖、微生物多糖、或是人工合成的多糖。更优选地，所述均多糖的糖单元选自五碳糖、六碳糖、七碳糖、八碳糖等，例如右旋糖苷、木聚糖。所述杂多糖的糖单元由上述均多糖单元混合组成，优选透明质酸等。还更优选地，所述均多糖或杂多糖的糖单元之间的苷键可以是α型(如水溶性淀粉)，或β型(如水溶性纤维素)，或是α，β混合型。进一步优选地，所述水溶性多聚糖的糖单元，选自带有Rb取代基的糖单元(如羟乙基淀粉)、天然的脱氧糖单元（如鼠李糖）、氨基糖单元（如氨基半乳糖、唾液酸、chitosan）等。其中Rb选自乙酰基(如chitin)、羧酸基、羧酸钠基、磺酸基、磺酸钠基、羟乙基、甲基、酰基或羟丙基等。更进一步优选地，所述水溶性多聚糖为透明质酸、木聚糖、水溶性淀粉、羟乙基淀粉、水溶性纤维素、氨基半乳糖、唾液酸、鼠李糖、左旋糖苷、右旋糖苷。最优选为右旋糖苷、透明质酸、羟乙基淀粉、灵芝多糖。