[发明专利]水溶性多聚糖与紫杉烷类化合物的共价聚化合物，其制备方法及医药用途

权利要求书

1.一种通式（I）水溶性多聚糖紫杉烷共价聚合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中水溶性多聚糖选自均多糖或杂多糖，其为直链的、支链的、或环形的(如环糊精)；所述紫杉烷类化合物选自以紫杉烷二萜为母核的化合物及其衍生物，如紫杉醇(Taxol)、多烯紫杉醇(docetaxel,docetere)。

所述可降解结构单元可以是直链的、支链的、或环形的，选自含有酯键、酰胺键、异脲键、氨基甲酸酯键、氨基硫代甲酸酯键、硫脲键、二硫键、碳酸酯键、磷酸酯键;或含三氮唑及三氮唑衍生的稠环片段[如1,6a-二氢吡咯并[3,4-d]三氮唑-4,6（5aH,5H）-二酮]、2-烃基硫丁二酸内酰胺；或含芳基、杂芳基、或脂肪族基等的结构片段。

优选地，所述水溶性多聚糖选自植物多糖、动物多糖、微生物多糖、或是人工合成的多糖。

更优选地，所述均多糖的糖单元选自五碳糖、六碳糖、七碳糖、八碳糖等，例如右旋糖苷、木聚糖。所述杂多糖的糖单元由上述均多糖单元混合组成，优选透明质酸等。

还更优选地，所述均多糖或杂多糖的糖单元之间的苷键可以是α型(如水溶性淀粉)，或β型(如水溶性纤维素)，或是α，β混合型。

进一步优选地，所述水溶性多聚糖的糖单元，选自带有Rb取代基的糖单元(如羟乙基淀粉)、天然的脱氧糖单元（如鼠李糖）、氨基糖单元（如氨基半乳糖、唾液酸、chitosan）等。其中Rb选自乙酰基(如chitin)、羧酸基、羧酸钠基、磺酸基、磺酸钠基、羟乙基、甲基、酰基或羟丙基等。

更进一步优选地，所述水溶性多聚糖为透明质酸、木聚糖、水溶性淀粉、羟乙基淀粉、水溶性纤维素、氨基半乳糖、唾液酸、鼠李糖、左旋糖苷、右旋糖苷。最优选为右旋糖苷、透明质酸、羟乙基淀粉、灵芝多糖。

2.根据权利要求1所述的紫杉烷共价聚合物，其特征在于，所述可降解结构单元的通式如下表所示：

表1.可降解结构单元通式

上述结构通式中，左端或右端任选连接水溶性多聚糖或紫杉烷

Y₁选自O、S、NR′(R′为H,烃基,环烃基,芳基或杂芳基)；Y₂选自O、NH或S；Y₃选自O或NR(R为H,烃基,环烃基,芳基或杂芳基)；n=0-10的整数；

Z₁,Z₂,Z₃,Z₄,Z₅,Z₆选自直链烃基、支链烃基、含杂原子的直链烃基、含杂原子的支链烃基、不饱和直链烃基、不饱和支链烃基、含杂原子的不饱和直链烃基、含杂原子的不饱和支链烃基、饱和环烃基、不饱和环烃基、含杂原子的环烃基、含杂原子的不饱和环烃基、芳基、杂芳基、芳基烃基、杂芳基烃基等。所述Z₁,Z₂,Z₃,Z₄,Z₅,Z₆任选被Ra取代；

X₁,X₂,X₃,X₄,X₅,X₆各自独立地选自氨基酸（包括D和L型氨基酸，天然氨基酸和人工合成的氨基酸；还包括α,β,γ,δ,和ε-氨基酸；例如β-氨基丙酸,γ-氨基丁酸或ε-氨基己酸)或氨基酸的N-烃基化衍生物；

L₁,L₂,L₃各自独立地选自O,NH,S,直链烃基、支链烃基、含杂原子的直链烃基、含杂原子的支链烃基、不饱和直链烃基、含杂原子的不饱和直链烃基、饱和环烃基、不饱和环烃基、含杂原子的饱和环烃基、芳基、杂芳基、芳基烃基、杂芳基烃基、较短的聚合物片段（例如分子量为100～20000的聚乙二醇(PEG)、聚酰胺、聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物(PLGA)）等。L₁,L₂,L₃任选被Ra取代；

Ra选自氢、卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、氰基、氨基、硝基、C_1-6烷基氨基、或二(C_1-6烷基)氨基。