[发明专利]2, 3-二取代的吲哚的制备方法

摘要

公开了用于制备2,3-二取代的吲哚化合物如通式I化合物的方法，包括如下步骤：a)将溴吲哚化合物(i)与二烷氧基C_1-5硼烷在配体、钯催化剂和碱存在下以制备通式(ii)化合物；或者替代性地将化合物(i)与三烷基镁锂试剂反应，然后用硼酸酯处理；b)将步骤a的产物与R2-Hal反应，其中R2-Hal如说明书中定义。

主权项

1.一种制备通式(I)的2,3-二取代的吲哚或者其可药用盐的方法： 所述的方法包括下述步骤 a)将溴吲哚化合物(i)： 与二烷氧基C_1-5硼烷在配体、钯催化剂和碱存在下反应以制备通式ii化合物； 或者，替代性地将化合物(i)与三烷基镁锂试剂反应，然后用硼酸酯处理以制备上述通式ii化合物； b)将步骤a的产物与： R²-Hal 反应以提供通式I化合物； 其中： R¹为H或者(C_1-6)烷基； R²为Het；或者5或6元芳基以及任选被R²¹取代的Het或者芳基； 其中R²¹为1、2或者3个选自–OH、-CN、-N(R^N2)R^N1、卤素、(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷硫基、Het和-CO-N(R^N2)R^N1的取代基； 其中所述的烷基、烷氧基和烷硫基各自任选被1、2或者3个卤原子取代； R³为(C_5-6)环烷基，任选被1～4个卤原子取代； X为：H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；Hal为Br或者I L为H或者通式iii的基团： 其中 R⁴和R⁷各自独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷硫基、-NH₂、-NH(C_1-6)烷基、-N((C_1-6)烷基)₂和卤素； R⁵和R⁶中之一选自COOH、-CO-N(R^N2)R^N1、Het¹和(C_2-6)链烯基，其中Het¹、(C_2-6)链烯基和R^N1或者在R^N2和R^N1之间形成的任何杂环任选被R⁵⁰取代； 其中R⁵⁰为1、2或者3个选自(C_1-6)烷基、-COOH、-N(R^N2)R^N1、 -CO-N(R^N2)R^N1和卤素的取代基； 并且R⁵和R⁶中的另一个选自H、(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷硫基和N(R^N2)R^N1； R⁸为(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或者(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-； 其中所述的烷基、环烷基和环烷基-烷基任选被1、2或者3个选自卤素、(C_1-6)烷氧基和(C_1-6)烷硫基的取代基取代； R⁹和R¹⁰各自独立地选自(C_1-6)烷基；或者R⁹和R¹⁰共价连接在一起以 形成(C_3-7)环烷基、(C_5-7)环烯基或者具有1～3个选自O、N和S杂原子的4-、5-或者6-元杂环；其中所述的环烷基、环烯基或者杂环任选被(C_1-4)烷基取代； R^N1选自H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、-CO-(C_1-6)烷基、-CO-O-(C_1-6)烷基和Het¹； 其中所有的所述的烷基和环烷基任选被1、2或者3个选自卤素、(C_1-6) 烷氧基和(C_1-6)烷硫基的取代基取代；以及 R^N2为H或者(C_1-6)烷基，或者 R^N2和R^N1可共价连接在一起形成4-、5-、6-或者7-元饱和的或者不饱和的含氮杂环或者8-、9-、10-或者11-元含氮杂二环，各基团另外地具有1～3个选自O、N和S的杂原子； 其中由R^N2和R^N1形成的杂环或者杂二环任选被1、2或者3个选自 卤素、(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基和(C_1-6)烷硫基的取代基取代； 其中Het定义为具有1～4个选自O、N和S杂原子的4-、5-、6-或者7-元杂环，其可为饱和的、不饱和的或者芳香的；或者8-、9-、10-或者11-元杂二环，可能的时候具有1～5个选自O、N和S的杂原子，其可为饱和的、不饱和的或者芳香的。