[发明专利]盐酸文拉法辛的制备方法

摘要

本发明为盐酸文拉法辛的制备方法，解决巳有方法工艺复杂，生产效率低，产品收率和纯度低的问题。包含以下步骤：步骤1，在水中对1—（2—氨基—1—（4—甲氧基苯基）乙基）环己醇甲基化制备文拉法辛。步骤2，用氯化氢—异丙醇制备盐酸文拉法辛。步骤3，产品用异丙醇、乙酸乙酯精制。本发明操作简便、反应时间短、产品纯度高。

主权项

盐酸文拉法辛的制备方法，其特征在于步骤如下：1）在水中用质量百分浓度32%的NaOH溶液对 1—（2—氨基—1—（4—甲氧基苯基）乙基）环己醇盐酸盐脱氯化氢，得去甲基盐酸文拉法辛盐酸盐，然后直接进行下一步反应，2）取去甲基盐酸文拉法辛盐酸盐，加入纯化水，得反应液，将质量百分浓度32%的NaOH溶液于室温条件下慢慢加入反应液中，去甲基盐酸文拉法辛盐酸盐与NaOH溶液的质量比为2.08，立刻出现大量白色固体，加入质量百分浓度37%甲醛、甲酸溶液，去甲基盐酸文拉法辛盐酸盐与甲醛、甲酸溶液的质量比为：1:2～3:4～6，反应温度为60～120℃，反应时间为4～8小时，降温至室温，加入水，用浓盐酸调节pH至2，加乙酸乙酯萃取，水相用质量百分浓度32%的NaOH调节pH至13，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，3）加异丙醇溶解稀释，取质量百分浓度20%氯化氢—异丙醇，慢慢滴入搅拌的稀释溶液中，出现大量白色固体，测pH至2时停止滴加，补加异丙醇、乙酸乙酯，补加的异丙醇与乙酸乙酯质量比为1—5：1，升温至45℃搅拌，冰水浴降温至0～5℃搅拌，过滤，烘干得白色固体盐酸文拉法辛。