[发明专利]一种来曲唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种来曲唑的制备方法，在该方法中，工艺反应后处理操作过程不经过减压蒸馏的过程，大大缩短了反应时间，降低了工业成本，提高了产品收率；本发明避免了现有技术中正庚烷等低极性极易燃试剂的使用，降低了操作风险，提高了大生产的安全性；本发明采用的试剂均为常用试剂，更为环保、经济；适合工业化大生产。

主权项

一种来曲唑的制备方法，所述方法包括以下步骤：（1）来曲唑中间体III，4‑[1H‑(1,2,4‑三氮唑基)甲基]苯腈的制备反应瓶中加入化合物I，1,2,4‑三氮唑钠盐和极性非质子性溶剂，室温下将化合物II，4‑溴甲基苯腈加入到上述反应瓶中反应，反应结束后使用3N盐酸萃取有机相，合并水相，水相加入碱溶液析晶，析晶后养晶，抽滤得到来曲唑中间体III；（2）来曲唑的制备四颈瓶中加入叔丁醇钾，极性非质子性溶剂，降低温度至‑30~‑32℃，使用中间体III、对氟苯腈及极性非质子性溶剂配制中间体‑对氟苯腈溶液，然后将上述溶液加入到叔丁醇钾中，将温度控制为‑20℃以下，反应60分钟；加入3N盐酸萃灭，然后过滤掉无机盐，将滤出的溶液缓慢滴加至冰水中，控制温度为0~10℃范围内，并在此温度下养晶1小时；减压抽滤，用水洗涤获得的来曲唑粗品；重结晶获得来曲唑产品。