[发明专利]一种来曲唑的制备方法

权利要求书

1.一种来曲唑的制备方法，所述方法包括以下步骤：

（1）来曲唑中间体III，4-[1H-(1,2,4-三氮唑基)甲基]苯腈的制备

反应瓶中加入化合物I，1,2,4-三氮唑钠盐和极性非质子性溶剂，室温下将化合物II，4-溴甲基苯腈加入到上述反应瓶中反应，反应结束后使用3N盐酸萃取有机相，合并水相，水相加入碱溶液析晶，析晶后养晶，抽滤得到来曲唑中间体III；

（2）来曲唑的制备

四颈瓶中加入叔丁醇钾，极性非质子性溶剂，降低温度至-30~-32℃，使用中间体III、对氟苯腈及极性非质子性溶剂配制中间体-对氟苯腈溶液，然后将上述溶液加入到叔丁醇钾中，将温度控制为-20℃以下，反应60分钟；加入3N盐酸萃灭，然后过滤掉无机盐，将滤出的溶液缓慢滴加至冰水中，控制温度为0~10℃范围内，并在此温度下养晶1小时；减压抽滤，用水洗涤获得的来曲唑粗品；重结晶获得来曲唑产品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述极性非质子性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或三乙胺。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的反应时间为1~2小时。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的养晶时间为1.5~2小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的萃灭温度不超过5℃，萃灭时间不超过5分钟。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的滤出的溶液滴至冰水中的时间不超过90分钟。