[发明专利]一种用于制备阿伐那非的中间体及其制备方法

摘要

本发明提供了一种新的中间体Ⅳ，用于制备阿伐那非，该中间体具有如下通式Ⅳ式中R代表以下基团C1‑C20的烷基亚磺酰基、C1‑C20的烷基磺酰基。该中间体纯度高、适合工业化生产，可经过一步化学反应得到阿伐那非。本发明同时提供了该中间体的制备方法，及利用该中间体制备阿伐那非的方法。

主权项

一种阿伐那非中间体Ⅳ的制备方法，其特征在于步骤为：(1)中间体Ⅰ在氢氧化钠溶液的作用下，以乙醇为反应溶剂发生水解反应，反应温度为15～35℃，反应时间为1～3小时，后用柠檬酸调节反应体系的pH值为4～5，制得中间体Ⅱ；(2)中间体Ⅱ与2‑氨甲基嘧啶盐酸盐在缩合剂EDCI+HOBt的作用下，以N,N‑二甲基甲酰胺为反应溶剂，通过缩合反应制得中间体Ⅲ，反应温度为10～30℃，反应时间为10～20小时；(3)中间体Ⅲ与氧化剂间氯过氧苯甲酸，以乙酸乙酯为反应溶剂，通过氧化反应制得中间体Ⅳ，反应温度为5～30℃，反应时间为1～3小时；其中，中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、中间体Ⅲ、阿伐那非中间体Ⅳ的结构式分别如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ所示：其中，R’代表甲硫基，R代表甲基亚磺酰基。