[发明专利]模板法制备诊疗协同纳米颗粒释放体系的方法

摘要

本发明涉及一种模板法制备诊疗协同纳米颗粒释放体系的方法，包括如下步骤：制备AAO模板，制备诊疗协同纳米颗粒，去除模板，纯化纳米颗粒，合成表面活性剂，制备诊疗协同纳米颗粒释放体系。本发明实现了一种或多种造影剂和药物同时且定量成比例的进入同一剂型并精确控制制备具有最佳治疗效果的诊疗协同体系的目的，是一种操作简单、成本低、产率高、纳米药物组分和比例可调、形貌可控、尺寸小、粒径分布窄、对环境无污染的纳米诊疗协同体系制备方法，为新一代高载药量的诊疗协同制剂的研制及应用提供物质基础与技术保障，可用于癌症诊断和治疗领域，具有广泛的应用前景。

主权项

模板法制备诊疗协同纳米颗粒释放体系的方法，其特征在于，包括如下步骤： 1）制备AAO模板； 2）制备诊疗协同纳米颗粒：对AAO模板进行表面改性处理；选择具有协同效应的疏水药物和成像造影剂，在有机溶剂中配制成浓度为1毫摩尔/升至饱和的诊疗协同溶液，将表面改性处理后的AAO模板浸泡在诊疗协同溶液中≥5分钟，取出硬模板晾干，重复浸泡和晾干步骤≥10次； 3）去除模板：用0.1‑10mol/L的NaOH溶液、5wt%~50wt%的H3PO4溶液或磷酸+铬酸混合酸溶解去除模板； 4）纯化纳米颗粒：用水稀释并离心分离去除模板后的溶液，弃掉上层清液，得到单分散疏水诊疗协同纳米颗粒； 5）表面活性剂的合成：以末端为氨基的PEG为亲水端，含有18个碳链长度的马来酸酐为疏水端，通过NH2和COOH的缩合反应，制备PEG‑PMHC18的两亲性表面活性剂； 6)诊疗协同纳米颗粒释放体系的制备：将步骤4）所制备的诊疗协同纳米颗粒溶于水中，制得诊疗协同纳米颗粒水溶液；将步骤5）合成的表面活性剂溶于水中，制得表面活性剂水溶液；将诊疗协同纳米颗粒水溶液与表面活性剂水溶液混合，使两个体系混合均匀，超声、震荡或机械搅拌实现表面活性剂对诊疗协同纳米颗粒的稳定包裹，制得诊疗协同纳米颗粒释放体系。