[发明专利]抗菌的泰乐菌素衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及新的大环内酯衍生物，具体为式(I)的新的泰乐菌素衍生物还涉及一种包含所述衍生物的药用组合物或兽用组合物；涉及用于制备所述衍生物的方法；涉及用于治疗和/或预防动物中细菌感染的方法，其中所述方法包括给予所述衍生物或组合物；以及涉及所述衍生物用于制造用于治疗和/或预防动物中细菌感染的药物的用途。

主权项

一种由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物：其中，A选自：(1)‑CHO或被保护的醛；(2)CH₂‑X，其中X选自：a.羟基或被保护的羟基；b.卤素；和c.‑N₃(3)‑CN；(4)‑CH＝N‑NR7R8，其中R7和R8各自独立地选自：氢；C1‑C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基；C2‑C6烯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基；C2‑C6炔基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基；或者，R7和R8与它们所连接的氮原子一起形成3至7元环，所述3至7元环可任选地含有杂官能团，所述杂官能团选自‑O‑、‑NH‑、‑N(C1‑C6烷基)‑、‑N(芳基)‑、‑N(杂芳基)‑、‑S‑、‑S(O)‑和‑S(O)₂‑；(5)‑CH＝N‑OR7，其中R7如上文所定义；(6)C3‑C14环烷基；(7)取代的C3‑C14环烷基；(8)芳基；(9)取代的芳基；(10)杂环基；(11)取代的杂环基；和(12)CH₂‑R′；R1和R2各自独立地选自：(1)氢；(2)羟基；(3)被保护的羟基；(4)‑OC(O)‑C1‑C12烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、‑O‑R7和‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；(5)‑O‑R7，其中R7如上文所定义；(6)卤素；(7)‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；(8)R1和R2一起为氧代；和(9)R1和R2一起为＝N‑O‑C0‑C3烷基‑R′；R3选自：(1)氢；(2)羟基保护基；(3)‑C(O)‑C1‑C12烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、‑O‑R7和‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；(4)C1‑C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、‑O‑R7和‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；(5)C2‑C6烯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、‑O‑R7和‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；和(6)C2‑C6炔基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、‑O‑R7和‑NR7R8，其中R7和R8如上文所定义；R4为‑M‑Y，其中M为：(1)不存在；(2)‑C(O)‑；(3)‑C(O)N(R7)‑，其中R7如上文所定义；(4)‑C1‑C6烷基‑N(R7)‑，其中R7如上文所定义；(5)‑C2‑C6烯基‑N(R7)‑，其中R7如上文所定义；或(6)‑C2‑C6炔基‑N(R7)‑，其中R7如上文所定义；且其中Y为：(1)氢；(2)羟基保护基团；(3)C1‑C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(4)C2‑C6烯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(5)C2‑C6炔基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(6)芳基；(7)取代的芳基；(8)杂环基；或(9)取代的杂环基；R5选自：(1)氢；(2)羟基；(3)被保护的羟基；(4)卤素；(5)‑O‑R7，其中R7如上文所定义；(6)‑N₃或R′；R^p为氢或羟基保护基团；且各个R′独立地为[1，4]‑表‑[1，2，3]‑三唑基‑R；且其中各个R独立地选自：(1)C1‑C9烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(2)C2‑C9烯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(3)C2‑C9炔基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基、‑OR7，其中R7如上文所定义；(4)C3‑C14环烷基；(5)取代的C3‑C14环烷基；(6)芳基；(7)取代的芳基；(8)杂环基；(9)取代的杂环基；和(10)‑COOR7，其中R7如上文所定义；条件是，A、R1和R2以及R5中的至少一个含有R′。