[发明专利]作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物有效

专利信息
申请号: 201280066059.X 申请日: 2012-12-21
公开(公告)号: CN104024239A 公开(公告)日: 2014-09-03
发明(设计)人: B·法贝尔;O·勒内 申请(专利权)人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
主分类号: C07D309/14 分类号: C07D309/14;C07C311/11;C07C311/13;C07D405/04;C07D241/08;C07D471/10;C07D487/10;C07D491/107;C07D207/12;C07D207/14;C07D211/46;C07D211/58;C0
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 隋晓平;黄革生
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要: 发明公开式(I)化合物或其可药用的盐,在式(I)中,m、n、A、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3a、R3b、R4a和R4b如本文所定义。本发明也公开了制备上述化合物的方法以及使用所述化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。
搜索关键词: 作为 rorc 调节剂 苄基 磺酰胺 衍生物
【主权项】:
式I化合物或其可药用的盐:其中:m为0-4;n为0-2;X1、X2、X3和X4中的一或二个为N,其它为CRa;或X1、X2、X3和X4中的三个为N,另一个为CRa;或每个X1、X2、X3和X4均为CRa;每个R1独立为:C1‑6烷基、卤素、C1‑6烷氧基、氰基、卤代‑C1‑6烷基、卤代‑C1‑6烷氧基或C1‑6烷基磺酰基;R2为:C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑6烷基、杂环基、杂环基‑C1‑6烷基或C1‑6烷基磺酰基,其中所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑6烷基、杂环基和杂环基‑C1‑6烷基可以任选被R5取代一或多次;R3a和R3b每个独立为氢或C1‑6烷基;R4a和R4b每个独立为氢或C1‑6烷基;每个R5独立为卤素、羟基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基磺酰基、氨基、C1‑6烷基‑氨基、二‑C1‑6烷基‑氨基、氰基或氧代;A为式(a)或(b)基团:‑NRdRe(b)或Y为CRf或N;Z为‑O‑、‑S(O)r‑、‑CRgRh‑或‑NRi‑;Q为‑CH2‑、‑C(O)‑、‑C(O)‑NH‑、‑NH‑(O)C‑、‑NRj‑、‑O‑、‑S‑或‑SO2‑;p为1或2;q为1-3;r为0-2;每个Ra独立为氢、氰基、C1‑5烷基、卤素、C1‑6烷氧基或卤代‑C1‑6烷基;或者Ra之一与R2以及它们所连接的原子一起可以形成5、6或7元环,其任选含有另一个选自O、N和S的杂原子;Rb为氢、C1‑6烷基或卤素;Rc为氢、C1‑6烷基、卤素、羟基或氧代;或者Rb和Rc与它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元环;Rd为氢或C1‑6烷基;Re为:C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C3‑6环烷基‑C1‑6烷基,它们每一个可以任选被R5取代一或多次;Rf为氢或C1‑6烷基;Rg为氢、C1‑6烷基或卤素;Rh为氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑6烷基、卤素、氨基羰基、C1‑6烷基‑氨基羰基、C1‑6烷基‑羰基氨基、二‑C1‑6烷基‑氨基羰基、氨基磺酰基、C1‑6烷基‑氨基磺酰基、二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基、氰基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基‑磺酰基、C1‑6烷基‑磺酰基氨基、氨基、C1‑6烷基‑氨基、二‑C1‑6烷基‑氨基或羟基,其中所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基和C3‑6环烷基‑C1‑6烷基每一个可以任选被R5取代一或多次;或者Rg和Rh与它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元环,其任选含有一个选自O、N或S的杂原子,其中N被氢或C1‑6烷基取代,其中S可以被氧化为SO2;Ri为氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基磺酰基、C3‑6环烷基‑羰基、氨基磺酰基、C1‑6烷基‑氨基磺酰基、氰基、杂环基、杂环基‑羰基或二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基;其中所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基及其杂环基部分每一个可以任选被R5取代一或多次;或者Ri和Rc与它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元环,其任选含有一个选自O、N或S的杂原子,其中N被氢或C1‑6烷基取代,其中S可以被氧化为SO2;其任选含有一个选自O、N或S的杂原子,其中N被氢或C1‑6烷基取代,其中S可以被氧化为SO2;并且Rj为氢或C1‑6烷基;前提是当Q为杂原子时,则Y为CRf
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